AGI-5198

目录号：S7185 批次号：S718501

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化学数据

化学结构式 别名 IDH-C35 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C27H31FN4O2
分子量 462.56 CAS号 1355326-35-0
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 24 mg/mL (51.88 mM)
Ethanol 14 mg/mL (30.26 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 AGI-5198 (IDH-C35) 是第一个高效的，选择性的IDH1 R132H/R132C突变型抑制剂，IC50为0.07 μM/0.16 μM。
靶点
R132H-IDH1 [1]
(Cell-free assay)		 R132C-IDH1 [1]
70 nM 0.16 μM
体外研究 AGI-5198有效抑制突变型IDH1(R132H-IDH1 和 R132C-IDH1), 而非野生型IDH1 (IC50>100 μM) 或任何IDH2亚型(R140Q, R172K, 野生型) (IC50>100 μM)。AGI-5198作用于TS603胶质瘤细胞系, 具有抗肿瘤的疗效，且抑制R-2HG产生，这种作用具有剂量依赖性。在几乎完全抑制R-2HG的条件下，AGI-5198诱导组蛋白H3K9me3的去甲基化，且诱导与胶质基因分化相关的基因表达。在全基因组DNA甲基化中，抑制mIDH1受损的IDH1突变型生长，但IDH1野生型胶质瘤细胞的生长没有明显的变化。[1]
体内研究 AGI-5198每天按450 mg/kg剂量处理R132H-IDH1胶质瘤移植瘤，处理三周，抑制50-60％的生长，对IDH1野生型胶质瘤移植瘤的生长没有影响。Ki-67蛋白抗体染色的AGI-5198处理的小鼠的肿瘤减少。但是空白对照组和AGI-5198处理的小鼠实验组中，肿瘤中裂解的caspase-3显示无显著差异。[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 IDH 酶活性
化合物制备成10 mM储存在DMSO中，在DMSO中稀释到终浓度为50X，制备成50 μL反应混合物。通过NADPH消耗实验，测量α-酮戊二酸到2-羟基戊二酸的转化率，从而测定IDH酶活性检测。实验中，反应结束时，测量剩余的辅因子，加入催化过量的Diaphorase 和 Resazurin, 产生与剩余NADPH的量成比例的荧光信号。测定异柠檬酸到α-酮戊二酸的转化率 而测定IDH酶活性。这两种情况下，都在Ex544 Em 590处进行Resorufin的荧光测量。
细胞实验 细胞系 TS603
浓度 0, 23.4, 93.8, 375, 3000 nM
处理时间 --
方法

软琼脂集落形成法
动物实验 动物模型 IDH1突变型胶质瘤移植瘤
剂量 每天150 mg/kg, 450 mg/kg
给药处理 口服饲喂

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by , , J BIOL CHEM, 2018, doi:10.1074/jbc.RA117.001385]

AGI-5198在文献中得到引用

High-Content and High-Throughput Clonogenic Survival Assay Using Fluorescence Barcoding [ Cancers -Basel), 2023, 15(19)4772] PubMed: 37835466
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
Loss of FBXW7 Correlates with Increased IDH1 Expression in Glioma and Enhances IDH1-Mutant Cancer Cell Sensitivity to Radiation [ Cancer Res, 2022, 82(3):497-509] PubMed: 34737211
Poly(ADP-ribose) glycohydrolase inhibition sequesters NAD+ to potentiate the metabolic lethality of alkylating chemotherapy in IDH mutant tumor cells [ Cancer Discov, 2020, CD-20-0226] PubMed: 32606138
Poly(ADP-ribose) Glycohydrolase Inhibition Sequesters NAD+ to Potentiate the Metabolic Lethality of Alkylating Chemotherapy in IDH-Mutant Tumor Cells [ Cancer Discov, 2020, 10(11):1672-1689] PubMed: 32606138
Triptolide Suppresses IDH1-mutated Malignancy via Nrf2-driven Glutathione Metabolism [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2020, 5;117(18):9964-9972] PubMed: 32312817
IDH1-R132H mutation radiosensitizes U87MG glioma cells via epigenetic downregulation of TIGAR. [ Oncol Lett, 2020, 19(2):1322-1330] PubMed: 31966064
RNA-Binding Protein HuR Regulates Both Mutant and Wild-Type IDH1 in IDH1-Mutated Cancer [ Mol Cancer Res, 2019, 17(2):508-520] PubMed: 30266754
Heterozygous IDH1R132H/WT created by "single base editing" inhibits human astroglial cell growth by downregulating YAP [ Oncogene, 2018, 37(38):5160-5174] PubMed: 29849122
IDH1 Arg-132 mutant promotes tumor formation through down-regulating p53 [ J Biol Chem, 2018, 293(25):9747-9758] PubMed: 29743236

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