Allitinib tosylate

目录号：S2185 批次号：S218501

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化学数据

别名

AST-1306 TsOH, AST-6

储存条件
(自收到货起)

3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂

化学式

C₂₄H₁₈ClFN₄O₂,C₇H₈O₃S

分子量

621.08

CAS号

1050500-29-2

Solubility (25°C)*

体外

DMSO

124 mg/mL (199.65 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

体内（现配现用）

均匀悬浊液

0.5% hydroxyethyl cellulose

10mg/ml (16.10mM)

以1 mL工作液为例，取10 mg此产品，加入到1ml的0.5% hydroxyethyl cellulose澄清溶液，混合均匀使其成为均匀悬浊液。工作液请现配现用！

* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Allitinib (AST-1306, AST-6) 是一种新型，不可逆的EGFR和ErbB2抑制剂，IC50分别为0.5 nM和3 nM，对突变型EGFR T790M/L858R也有效，作用于过表达ErbB2的细胞更有效，作用于ErbB家族比作用于其他激酶选择性高3000倍。

靶点

EGFR ^[1] (Cell-free assay)	ErbB4 ^[1] (Cell-free assay)	ErbB2 ^[1] (Cell-free assay)	EGFR (T790M/L858R) ^[1] (Cell-free assay)
0.5 nM	0.8 nM	3.0 nM	12 nM

体外研究

AST-1306选择性抑制EGFR和ErbB2酪氨酸激酶活性。AST-1306也有效抑制T790M/L858R双突变型EGFR，IC50为12 nM。AST-1306效果比Lapatinib高500多倍。AST-1306作用于 ErbB 家族激酶比作用于其他激酶家族包括PDGFR, KDR和c-Met选择性高3000多倍。AST-1306 可能与EGFR和ErbB2氨基酸残基共价结合。AST-1306显著抑制HIH3T3-EGFR T790M/L858R 细胞生长，存在浓度依赖性。AST-1306作用于HIH3T3-EGFR T790M/L858R 细胞，有效抑制EGFR磷酸化。而且, AST-1306抑制含EGFR T790M/L858R 突变的NCI-H1975细胞生长，这种作用存在浓度依赖性。AST-1306抑制EGFR及其下游通路的磷酸化。此外, AST-1306作用于A549细胞,显著抑制EGF诱导的EGFR磷酸化，这种作用存在剂量依赖性。AST-1306作用于人癌细胞包括A549细胞, Calu-3细胞和SK-OV-3细胞，抑制EGFR和ErbB2及其下游信号磷酸化。 ^[1]

体内研究

AST-1306每天口服处理SK-OV-3 和Calu-3移植瘤模型，显著抑制肿瘤生长。AST-1306处理SK-OV-3 模型，7天后，肿瘤几乎完全消失。相反, AST-1306 作用于HO-8910和A549移植瘤，只稍微抑制肿瘤生长。因此, AST-1306作用于过量表达ErbB2的肿瘤模型，效果比表达低水平ErbB2的肿瘤效果高很多。AST-1306耐药性很好。 Lapatinib作用于过量表达ErbB2的肿瘤模型，具有抗癌活性，但是按相同剂量及饲喂安排作用于SK-OV-3 移植瘤模型，AST-1306比Lapatinib 效果好。此外, AST-1306 口服处理FVB-2/N^neu模型，每天两次，持续3周，显著抑制肿瘤生长。处理11天后 ,肿瘤几乎完全消失。在药物处理期间，鼠体重降低小于20% 。^[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	酪氨酸激酶实验
激酶实验	在20 μg/mL 聚(Glu,Tyr)4:1预包被的96孔ELISA 板上测定酪氨酸激酶活性。首先, 每孔中加入在激酶反应buffer(50 mM HEPES pH 7.4, 20 mM MgCl₂, 0.1 mM MnCl₂, 0.2 mM Na₃VO₄, 1 mM DTT) 中稀释的80 μL 5 μM ATP溶液。不同浓度AST-1306 在10 μL 1% DMSO (v/v) 中稀释，然后加到每孔中，对照组使用1% DMSO (v/v)。随后，加入在10 μL 激酶反应缓冲液中稀释的纯化酪氨酸激酶蛋白，开始激酶反应。每种浓度的实验各进行重复实验。在37^oC下温育60分钟后, 使用含0.1% Tween-20 (T-PBS)的PBS冲洗实验板三次。然后,加入在含5 mg/mL BSA的T-PBS中稀释的 100 μL磷酸酪氨酸抗体 (PY99, 按1:500稀释)。在37^oC下温育30分钟后,实验板再和之前一样冲洗三次。加入在含5 mg/mL BSA的 T-PBS中按1:2000稀释的辣根过氧化物酶标记的羊抗鼠IgG(100 μL)。然后实验板在37^oC下预温育30分钟，然后使用 PBS冲洗。最后, 加入100 μL 含0.03 % H₂O₂和溶于0.1 M柠檬酸缓冲液（pH 5.5）的2 mg/mL o-对苯二胺的溶液，与样本在室温下温育，直到出现颜色。加入50 μL 2 M H₂SO₄终止反应,使用多孔分光光度计在 490 nm处读数。测定IC50值。
细胞实验	细胞系	Calu-3和A-549细胞系
	浓度	0.001-1 μM
	处理时间	72小时
	方法	使用SRB(Sulforhodamine B)实验测定细胞(包括Calu-3, A-549细胞系等)增殖。细胞接种在96孔板上，培养24小时。使用浓度不断增长的AST-1306处理细胞72小时。维持培养基原样直到实验结束。细胞与10% 预冷的三氯乙酸(TCA)在 4^oC下混合1小时，然后在室温下使用 100 μL溶于1%乙酸的 4 mg/mL SRB 溶液染色15分钟。移除SRB，然后使用1% 乙酸快速冲洗细胞5次。晾干细胞, 蛋白结合染料在 150 μL 10 mM Tris 碱中溶解5分钟，然后使用多孔分光光度计在515 nm 测量。测定IC50值。
动物实验	动物模型	携带SK-OV-3移植瘤的裸鼠和SK-OV-3FVB-2/N^neu转基因鼠
	剂量	25 mg/kg, 50 mg/kg和100 mg/kg
	给药处理	口服处理,每天两次

参考文献

[1] Xie H, et al. PLoS One. 2011, 6(7), e21487.

客户使用selleck产品的实验数据

Allitinib tosylate在文献中得到引用

Establishment and molecular characterization of HCB-541, a novel and aggressive human cutaneous squamous cell carcinoma cell line [ Hum Cell, 2024, 10.1007/s13577-024-01054-1]	PubMed: 38565739
Epiregulin as an Alternative Ligand for Leptin Receptor Alleviates Glucose Intolerance without Change in Obesity [ Cells, 2022, 11(3)425]	PubMed: 35159237
Epiregulin as an Alternative Ligand for Leptin Receptor Alleviates Glucose Intolerance without Change in Obesity [ Cells, 2022, 11(3)425]	PubMed: 35159237
Efficacy of Combined Use of Everolimus and Second-Generation Pan-EGRF Inhibitors in KRAS Mutant Non-Small Cell Lung Cancer Cell Lines [ Int J Mol Sci, 2022, 23(14)7774]	PubMed: 35887120
High ErbB3 Activating Activity in Human Blood Is Not Due to Circulating neuregulin-1 Beta [ Life Sci, 2020, 15;251:117634]	PubMed: 32251632
Betacellulin-Induced α-Cell Proliferation Is Mediated by ErbB3 and ErbB4, and May Contribute to β-Cell Regeneration [ Front Cell Dev Biol, 2020, 8:605110]	PubMed: 33553143
Betacellulin enhances ovarian cancer cell migration by up-regulating Connexin43 via MEK-ERK signaling. [ Cell Signal, 2020, 65:109439]	PubMed: 31654720
Small-Molecule and CRISPR Screening Converge to Reveal Receptor Tyrosine Kinase Dependencies in Pediatric Rhabdoid Tumors. [ Cell Rep, 2019, 28(9):2331-2344]	PubMed: 31461650
LncRNA AFAP1-AS1 Supresses miR-139-5p and Promotes Cell Proliferation and Chemotherapy Resistance of Non-small Cell Lung Cancer by Competitively Upregulating RRM2 [ Front Oncol, 2019, 9:1103]	PubMed: 31696057
ErbB2 promotes endothelial phenotype of human left ventricular epicardial highly proliferative cells (eHiPC) [Ryzhov S J Mol Cell Cardiol, 2018, 115:39-50]	PubMed: 29291395

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