AMG-517

目录号：S7115 批次号：S711501

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化学数据

别名

N/A

储存条件
(自收到货起)

3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂

化学式

C₂₀H₁₃F₃N₄O₂S

分子量

430.4

CAS号

659730-32-2

Solubility (25°C)*

体外

DMSO

86 mg/mL (199.81 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

体内（现配现用）

澄清溶液

10% Tween 80

10mg/ml (23.23mM)

以1 mL工作液为例，取10 mg此产品，加入到1ml的10% Tween 80澄清溶液，混合均匀使其成为均匀悬浊液。工作液请现配现用！

* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

AMG-517是一种有效的，选择性的TRPV1拮抗剂，抑制TRPV1的Capsaicin， Proton和热激活，IC50分别为0.76 nM， 0.62 nM和1.3 nM。

靶点

TRPV1 ^[1]

1 nM-2 nM

体外研究

AMG 517抑制 CAP-(500 nM), 酸 (pH 5.0),或热(45°C) 诱导的⁴⁵Ca²⁺流入人体表达TRPV1的CHO细胞， IC50分别为0.76 nM, 0.62 nM 和 1.3 nM。AMG 517作用于表达TRPV1的细胞，抑制Capsaicin, Proton, 和热诱导的内向电流。AMG 517作用于大鼠背根神经节神经元，抑制Capsaicin诱导的天然TRPV1激活，IC50值为0.68 nM。AMG 517是大鼠和人类TRPV1的竞争性拮抗剂，解离常数(K_b)分别为4.2 和6.2 nM。AMG 517是高度选择性的TRPV1拮抗剂。AMG 517作用于重组表达适当TRP通道的CHO细胞，作用于2-APB激活的TRPV2 和TRPV3, 4-αPDD激活的 TRPV4, 异硫氰酸烯丙酯激活TRPA1, 和 Icilin激活的 TRPM8，IC50值>20 μM。^[1]

体内研究

AMG 517口服处理，导致血浆浓度增加，这种作用存在以剂量依赖性，也降低Capsaicin处理诱导的血块退缩数量，这种作用也存在剂量依赖性。根据对照组和Capsaicin实验组的退缩数量在统计上的显著差异，得出AMG 517的最低有效剂量（MED）为0.3 mg/kg。AMG 517的相应血浆浓度为90至100 ng/mL。AMG 517(3 mg/kg)处理24小时后，显著降低Capsaicin诱导的退缩。AMG 517作用于CFA疼痛模型，抑制热痛觉过敏。^[1]AMG 517作用于啮齿类动物，狗和猴子，但不是TRPV1基因敲除的小鼠，引发体温过高。有趣的是，TRPV1选择性拮抗剂诱发的体温过高可通过重复给药大鼠，狗，和猴，及TRPV1基因敲除的小鼠这些拮抗剂得到衰减，体温不会出现降低。^[2]

特征

AMG 517浓度高达40 μM，不激活TRPV1，通过测量⁴⁵Ca²⁺摄入进表达TRPV1的细胞，说明它是部分激动剂。

激酶实验	激动剂诱导的⁴⁵Ca²⁺摄取实验
实验开始前两天,细胞按每孔20,000个接种在 Cytostar 96孔板中。TRPV1和TRPV2的激活作为放射性钙细胞摄取的一项功能。Capsaicin (0.5 μM), pH 5, 和热 (45°C) 用作TRPV1的激动剂, 2-APB (200 μM)用作TRPV2的激动剂。⁴⁵Ca²⁺终浓度为10 μCi/ml。使用MicroBeta Jet测量放射性。使用GraphPad Prism 4.01分析数据。
动物实验	动物模型	雄性Sprague-Dawley大鼠
剂量	0.003-3 mg/kg
给药处理	口服处理

参考文献

AMG-517在文献中得到引用

TRPV1+ sensory nerves suppress conjunctival inflammation via SST-SSTR5 signaling in murine allergic conjunctivitis [ Mucosal Immunol, 2024, S1933-0219(24)00006-0]	PubMed: 38331094
The neural pathway of the hyperthermic response to antagonists of the transient receptor potential vanilloid-1 channel [ Temperature (Austin), 2023, 10(1):136-154]	PubMed: 37187834
TRPV1+ sensory nerves modulate corneal inflammation after epithelial abrasion via RAMP1 and SSTR5 signaling [ Mucosal Immunol, 2022, 10.1038/s41385-022-00533-8]	PubMed: 35680973
Cyclovirobuxine D, a cardiovascular drug from traditional Chinese medicine, alleviates inflammatory and neuropathic pain mainly via inhibition of voltage-gated Cav3.2 channels [ Front Pharmacol, 2022, 13:1081697]	PubMed: 36618940
Electroacupuncture Pretreatment Elicits Neuroprotection Against Cerebral Ischemia-Reperfusion Injury in Rats Associated with Transient Receptor Potential Vanilloid 1-Mediated Anti-Oxidant Stress and Anti-Inflammation [ Inflammation, 2019, 10.1007/s10753-019-01040-y]	PubMed: 31190106
Attenuation of TRPV1 by AMG-517 after nerve injury promotes peripheral axonal regeneration in rats [Bai J, et al. Mol Pain, 2018, 14:1744806918777614]	PubMed: 29768956
Transient Receptor Potential Vanilloid 1 Antagonists Prevent Anesthesia-induced Hypothermia and Decrease Postincisional Opioid Dose Requirements in Rodents. [ Anesthesiology, 2017, 127(5):813-823]	PubMed: 28806222
Repurposing FDA-approved drugs for anti-aging therapies. [ Biogerontology, 2016, 17(5-6):907-920]	PubMed: 27484416
Blockade of transient receptor potential cation channel subfamily V member 1 promotes regeneration after sciatic nerve injury. [ Neural Regen Res, 2015, 10(8):1324-31]	PubMed: 26487864
Released lipids regulate transient receptor potential channel (TRP)-dependent oral cancer pain. [ Mol Pain, 2015, 11:30]	PubMed: 26007300

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