Anlotinib (AL3818) dihydrochloride

目录号：S8726 批次号：S872603

打印

化学数据

别名

N/A

储存条件
(自收到货起)

3年 -20°C 粉状

化学式

C₂₃H₂₂FN₃O₃.2HCl

分子量

480.36

CAS号

1360460-82-7

Solubility (25°C)*

体外

DMSO

96 mg/mL (199.85 mM)

Water

96 mg/mL (199.85 mM)

Ethanol

Insoluble

体内（现配现用）

澄清溶液

5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O

1.25mg/ml (2.60mM)

以 1 mL 工作液为例，取50μL25mg/ml的澄清DMSO储备液加到400μL PEG300中，混合均匀使其澄清；向上述体系中加入50μLTween80，混合均匀使其澄清；然后继续加入500μL ddH2O定容至 1 mL。工作液请现配现用！

* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Anlotinib (AL3818) 是一种高度有效的VEGFR2选择性抑制剂，IC50小于1 nM。它在临床试验中具有广谱性抗肿瘤潜力。稀释请用生理盐水，请勿用PBS稀释，可能产生沉淀。

靶点

VEGFR2 ^[1] (Cell-free assay)	VEGFR3 ^[1] (Cell-free assay)	c-Kit ^[1] (Cell-free assay)	c-Kit ^[1] (Cell-free assay)	c-Kit ^[1] (Cell-free assay)
0.2 nM	0.7 nM	14.8 nM	14.8 nM	14.8 nM

体外研究

Anlotinib可占据VEGFR酪氨酸激酶的ATP结合区域，相对于其他酪氨酸激酶，对VEGFR2的选择性和抑制活性较高（IC50<1 nM）。Anlotinib可抑制VEGFR2和VEGFR3，IC50分别为0.2 nM和0.7 nM。Anlotinib对VEGFR1的抑制活性较低，IC50为26.9 nM。anlotinib抑制PDGFR相关激酶c-Kit和PDGFRβ的IC50分别为14.8和115 nM。它对其他激酶，如c-Met, c-Src, EGFR和HER2具有较小的活性。Anlotinib以皮摩尔级别的浓度在HUVEC细胞中抑制VEGF诱导的信号通路和细胞增殖。然而，在体外肿瘤细胞中则需要微摩尔级别浓度的anlotinib来直接抑制其增殖。Anlotinib可显著地抑制HUVEC的迁移和小管生成，在体外还能抑制大鼠主动脉移植体的血管生长^[1]。

体内研究

在体内肿瘤组织中，Anlotinib可降低血管密度。在某些动物模型中，与sunitinib相比，每天口服一定剂量anlotinib具有更广泛和有效的抗肿瘤活性，在裸鼠中能引起肿瘤消退。在小鼠中，Anlotinib耐受良好，显著抑制其肿瘤生长的有效剂量（1.5-6 mg/kg）比其他TKI低^[1]。在体内，anlotinib对多种人源异种移植瘤如SW-620、SK-OV-3、SMMC-7721、Caki-1、U87MG、Calu-3等具有广泛的活性。在Sprague-Dawley大鼠和beagle dogs体内，口服anlotinib能快速地从胃肠道吸收。在大鼠中，其口服生物利用度约为23-45%，而在犬类中为47%-74%。Anlotinib在犬类和大鼠中，分布体积大。在大鼠中，在一些主要的组织器官如肺、肾、肝和心脏中具有较血浆中更高的暴露量，而在大脑中的暴露量与血浆中水平相当。在携瘤小鼠中，肿瘤组织中的anlotinib的浓度比血浆中的高2.4-2.6倍。在人类，anlotinib具有较长的半衰期（t_1/2=96 ± 17 h），并呈浓度依赖性关系^[2]。在狗中，终末半衰期为22.8±11.0 h，比在大鼠中(5.1±1.6 h)长。这一差异可能与物种间总的血浆清除率差异相关。在人类血浆中，anlotinib主要与白蛋白、脂蛋白相结合^[3]。

参考文献