ARS-1620

目录号：S8707 批次号：S870706

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 -20°C 粉状
化学式

C21H17ClF2N4O2
分子量 430.84 CAS号 1698055-85-4
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 86 mg/mL (199.61 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 ARS-1620是一种有效的、具有口服活性的KRASG12C共价抑制剂，在体内可产生迅速而持续地结合（占用）靶点，诱导肿瘤消退。
靶点
K-Ras(G12C) [1]
体外研究

在突变p.G12C癌细胞中，ARS-1620以高效力和阻旋异构选择性共价抑制KRAS (G12C)活性。ARS-1620可以浓度依赖和时间依赖方式快速占据G12C位点，发挥共价抑制作用。在含有此突变等位基因的细胞系中，ARS-1620占据靶点G12C的TE50值约为0.3 μM。3 μM ARS-1620处理2小时后，几乎完全占据G12C。在H358 (p.G12C)细胞中，ARS-1620以浓度依赖性方式选择性地抑制RAS-GTP和MEK, ERK, RSK, S6和AKT的磷酸化，但在阴性对照组（缺少p.G12C的肺癌细胞系；A549, H460和H441细胞）无此活性。ARS-1620对G12C等位基因的活性是特异的，由Cys-12共价修饰介导[1]。
体内研究

在小鼠中，ARS-1620具有良好的口服生物利用度，F>60%。在携有p.G12C突变的MIA-PaCa2移植瘤模型中，ARS-1620以浓度依赖性方式抑制肿瘤生长，浓度为200 mg/kg/天时，消退效果显著。在患者来源的肿瘤模型中，ARS-1620选择性诱导肿瘤消退。而在H441 (p.G12V)移植瘤中，ARS-1620无作用。ARS-1620的R-阻转异构体在这两种模型中都没有活性作用。ARS-1620选择性地在具有KRAS p.G12C突变的患者来源移植瘤（PDX）中诱导肿瘤消退[1]。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

细胞实验 细胞系 H358细胞
浓度 4 μM
处理时间 4 h
方法

--
动物实验 动物模型 6-8周龄雄性BALB/c小鼠
剂量 2和10 mg/kg
给药处理 静脉注射或口服填喂

ARS-1620在文献中得到引用

Hedgehog signalling is involved in acquired resistance to KRASG12C inhibitors in lung cancer cells [ Cell Death Dis, 2024, 15(1):56] PubMed: 38225225
Multiscale Analysis and Validation of Effective Drug Combinations Targeting Driver KRAS Mutations in Non-Small Cell Lung Cancer [ Int J Mol Sci, 2023, 24(2)997] PubMed: 36674513
Creating MHC-restricted neoantigens with covalent inhibitors that can be targeted by immune therapy [ Cancer Discov, 2022, CD-22-1074] PubMed: 36250888
KRASG12C-independent feedback activation of wild-type RAS constrains KRASG12C inhibitor efficacy [ Cell Rep, 2022, 39(12):110993] PubMed: 35732135
Development of a biotin-streptavidin-enhanced enzyme-linked immunosorbent assay (BA-ELISA) for high-throughput screening of KRASG12C inhibitors [ SLAS Discov, 2022, 27(2):107-113] PubMed: 35058184
Clinical Acquired Resistance to KRASG12C Inhibition through a Novel KRAS Switch-II Pocket Mutation and Polyclonal Alterations Converging on RAS-MAPK Reactivation [ Cancer Discov, 2021, 11(8):1913-1922] PubMed: 33824136
Selective and noncovalent targeting of RAS mutants for inhibition and degradation [ Nat Commun, 2021, 12(1):2656] PubMed: 33976200
SHP2 inhibition diminishes KRASG12C cycling and promotes tumor microenvironment remodeling [ J Exp Med, 2021, 218(1)e20201414] PubMed: 33045063
B2M gene expression shapes the immune landscape of lung adenocarcinoma and determines the response to immunotherapy [ Immunology, 2021, 164(3):507-523] PubMed: 34115389
RAS-Driven Macropinocytosis of Albumin or Dextran Reveals Mutation-Specific Target Engagement of RAS p.G12C Inhibitor ARS-1620 by NIR-Fluorescence Imaging [ Mol Imaging Biol, 2021, 10.1007/s11307-021-01689-8] PubMed: 34905147

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