Asciminib (ABL001)

目录号：S8555 批次号：S855501

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C20H18ClF2N5O3
分子量 449.84 CAS号 1492952-76-7
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 89 mg/mL (197.84 mM)
Ethanol 89 mg/mL (197.84 mM)
Water Insoluble
体内（现配现用）
澄清溶液
5% DMSO 95% Corn oil
0.55mg/ml (1.22mM) 以1 mL工作液为例，取50μL 11mg/ml的澄清DMSO储备液加到950μL玉米油中，混合均匀。工作液请现配现用！
澄清溶液
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O
4.5mg/ml (10.00mM) 以 1 mL 工作液为例,取50μL90mg/ml的澄清DMSO储备液加到400μLPEG300中,混合均匀使其澄清;向上述体系中加入50μLTween80,混合均匀使其澄清;然后继续加入500μLddH2O定容至1mL。工作液请现配现用!
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Asciminib (ABL001)是一种有效的、选择性的ABL1变构抑制剂，Kd值为0.5-0.8 nM，与ABL1的十四酰口袋结合。
靶点
Abl1 [1]
(Cell-free assay)
0.45 nM
体外研究 ABL001是一种有效的、选择性的BCR-ABL抑制剂，对多数突变型都具有活性，如T315I[1]。ABL001与ABL1的调节位点的结合，在野生型ABL中，这一位点通常是被一个肉豆蔻酰基团所占据。ABL001通过不同于其他靶向催化位点的抑制剂机理抑制了ABL激酶活性[2]。它与BCR-ABL激酶区域的口袋结合，正常状态下，这一区域为ABL1的十八烷基化N端所占，一旦与BCR结合，作用于ABL1自我调节功能的十八烷基化N端丢失。ABL001通过结合这一空白位点，模拟了十八烷基化N端的作用，从而恢复了激酶活性的负向调控功能。浓度为1-10 nM的ABL001可选择性地抑制CML和Ph+ ALL细胞的生长；而即使在浓度高达1000倍以上时，BCR-ABL-阴性细胞不受ABL001的影响[1]。ABL001与ABL的肉豆蔻酰口袋结合的离解常数Kd为0.5-0.8 nM，诱导失活的C端螺旋构象。ABL001对所检测的60多种激酶没有活性，其中包括SRC；同时对G蛋白偶联受体、离子通道、核受体和转运体也没有活性。因此ABL001具有高选择性[3]。
体内研究 在KCL-22小鼠移植瘤模型中，ABL001具有有效的抗肿瘤活性，能够引起完全的肿瘤消退，并与pSTAT5抑制效果呈浓度依赖性关系[1]。ABL001具有中等的口服吸收度、体内体积分布和半衰期。它作为单药进行给药时，能够诱导临床的抗肿瘤活性，在既往多次化疗的CML（慢性髓细胞性白血病）患者中耐受良好。至于其药代动力学、药效学，在小鼠、大鼠和狗中单次静脉注射1mg/kg, 2mg/kg和1mg/kg的ABL001，血浆清除率（CL）分别为12, 16和6 mL/min/kg。在小鼠和狗中，单次静脉注射1 mg/kg ABL001，T1/2term分别为1.1和3.7小时。在大鼠中，单次静脉注射2 mg/kg，T1/2term为2.7小时。对小鼠和大鼠口服以30 mg/kg ABL001后，其口服生物利用度分别为35%和27%；而在狗中，口服以15 mg/kg ABL001，口服生物利用度为111%[3]。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

细胞实验 细胞系 KCL-22细胞
浓度 0-250 nM
处理时间 1 h
方法

将细胞处理以不同浓度范围的ABL001, nilotinib或dasatinib，处理1小时。收集细胞，获取蛋白溶解产物，进行WB分析。
动物实验 动物模型 皮下注射KCL-22细胞的CML移植瘤模型(无胸腺裸鼠, 6-8周龄)
剂量 7.5, 15和30 mg/kg
给药处理 p.o 或 i.v

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by , , Leukemia, 2017, 31(11):2376-2387]

Asciminib (ABL001)在文献中得到引用

Effect of asciminib and vitamin K2 on Abelson tyrosine-kinase-inhibitor-resistant chronic myelogenous leukemia cells [ BMC Cancer, 2023, 23(1):827] PubMed: 37670241
Effect of asciminib and vitamin K2 on Abelson tyrosine-kinase-inhibitor-resistant chronic myelogenous leukemia cells [ BMC Cancer, 2023, 23(1):827] PubMed: 37670241
Reengineering Ponatinib to Minimize Cardiovascular Toxicity [ Cancer Res, 2022, 82-15:2777-2791] PubMed: 35763671
Allosteric Inhibition of c-Abl to Induce Unfolded Protein Response and Cell Death in Multiple Myeloma [ Int J Mol Sci, 2022, 23(24)16162] PubMed: 36555805
Allosteric Inhibition of c-Abl to Induce Unfolded Protein Response and Cell Death in Multiple Myeloma [ Int. J. Mol. Sci, 2022, 23(24), 16162] PubMed: None
PI3-kinase inhibition as a strategy to suppress the leukemic stem cell niche in Ph+ chronic myeloid leukemia [ Am J Cancer Res, 2021, 11(12):6042-6059] PubMed: 35018241
Patient-derived xenografts and in vitro model show rationale for imatinib mesylate repurposing in HEY1-NCoA2-driven mesenchymal chondrosarcoma [ Lab Invest, 2021, 10.1038/s41374-021-00704-4] PubMed: 34837064
Crizotinib acts as ABL1 inhibitor combining ATP-binding with allosteric inhibition and is active against native BCR-ABL1 and its resistance and compound mutants BCR-ABL1T315I and BCR-ABL1T315I-E255K [ Ann Hematol, 2021, 10.1007/s00277-020-04357-z] PubMed: 34110462
c-Abl kinase regulates neutrophil extracellular trap formation, inflammation, and tissue damage in severe acute pancreatitis. [ J Leukoc Biol, 2019, 106(2):455-466] PubMed: 30861207
KDM3A histone demethylase functions as an essential factor for activation of JAK2-STAT3 signaling pathway [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2018, 115(46):11766-11771] PubMed: 30377265

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