(R)-(-)-Gossypol (AT-101) acetic acid

目录号：S2812 批次号：S281202

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化学数据

别名

储存条件
(自收到货起)

3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂

化学式

C₃₀H₃₀O₈.C₂H₄O₂

分子量

578.61

CAS号

866541-93-7

Solubility (25°C)*

体外

DMSO

100 mg/mL (172.82 mM)

Ethanol

100 mg/mL (172.82 mM)

Water

Insoluble

体内（现配现用）

澄清溶液

2%DMSO 1 30%PEG300 2 2%Tween80 3 66%ddH2O

4mg/ml (6.91mM)

以 1 mL 工作液为例，取20μL200mg/ml的澄清DMSO储备液加到300μL PEG300中，混合均匀使其澄清；向上述体系中加入20μLTween80，混合均匀使其澄清；然后继续加入660μL ddH2O定容至 1 mL。工作液请现配现用！

* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

(R)-(-)-Gossypol (AT-101) acetic acid 是醋酸棉酚的R-(-)对映体，与Bcl-2，Bcl-xL和Mcl-1结合，无细胞试验中K_i为0.32 μM，0.48 μM 和 0.18 μM；不抑制BIR3域和BID。AT-101 可同时诱导凋亡和一种细胞保护性的自噬。Phase 2。

靶点

Mcl-1 ^[1] (Cell-free assay)	Bcl-2 ^[1] (Cell-free assay)	Bcl-xL ^[1] (Cell-free assay)
0.18 μM(Ki)	0.32 μM(Ki)	0.48 μM(Ki)

体外研究

AT-101抑制一组不同的淋巴组织增生的恶性肿瘤，处理24小时后，IC50 为1.2 μM 到 7.4 μM，处理48小时后，IC50为0.7 μM 到 3.9 μM，处理72小时后，IC50 为0.3 μM 到 1.7 μM。AT-101 (10 μM)作用于弥漫性大B细胞和套细胞淋巴瘤细胞系，破坏线粒体膜电位（Δψm），这种作用存在浓度和时间依赖性。AT-101 (1 μM or 2 μM) 与 Carfilzomib (6 nM or 10 nM) 联用作用于HBL-2 和Granta 细胞系，诱导细胞凋亡。^[1]AT-101(20 μM )处理悬浮培养和基质细胞共培养的CLL淋巴细胞24小时，导致72％细胞凋亡，且下调Mcl-1。AT-101作用于表达检测不到抗凋亡水平但具有高水平激活的ERK和AKT蛋白的基质细胞，导致低的或无细胞凋亡。^[2]AT-101作用于Jurkat T 和 U937 细胞，诱导凋亡，ED50值分别为1.9 mM 和 2.4 mM, 这种作用具有时间和剂量依赖性。AT-101(10 μM)与辐射(32 Gy)联合治疗与只使用辐射相比，诱导更多细胞凋亡，且治疗效果超过单剂治疗引起的效果总和。AT-101 激活SAPK/JNK，这种作用具有剂量和时间依赖性。^[3] AT-101(10 µM)作用于VCaP细胞，通过激活caspase-9, -3, 和 -7而诱导凋亡。 AT-101 (10 µM) 作用于VCaP 细胞，降低Bcl-2 和 Mcl-1 表达。^[4]AT-101 (< 20 μM)也抑制多发性骨髓瘤细胞生长。AT-101 (10 μM)作用于多发性骨髓瘤细胞，通过激活 caspases 3, caspases 9 和 PARP而诱导凋亡。AT-101(10 μM)作用于多发性骨髓瘤细胞，通过破坏Bax/Bcl-2比值和线粒体膜电位，而促进细胞凋亡。^[5]

体内研究

AT-101处理携带RL-DLBCL 移植瘤的SCID米色小鼠，在血浆中仍可检测到AT-101，35 mg/kg组的平均浓度为0.49 μM，200 mg/kg组的平均浓度为0.39 μM。AT-101处理SCID米色小鼠，30分钟后观察血浆浓度峰值，200 mg/kg组的血浆平均浓度几乎比35 mg/kg组高4倍（分别为7.88 μM 和 27.78 μM）。AT-101（25 mg/kg 到 100 mg/kg）口服给药SCID米色小鼠，体重减轻的早期发病相当于使用超过10％进行预处理。AT-101(35 mg/kg,每天口服处理，持续10天)与Cyclophosphamide (Cy)（腹腔）和Rituximab (R)（腹腔）联用，与任何其他处理组相比，具有显著的肿瘤体积控制效果。^[1] AT-101(15 mg/kg, 口服处理, 每周5天 )单独处理完好的小鼠，在第2到6周，与未处理组相比，显著降低VCaP肿瘤生长发生情况。AT-101与外科阉割联合处理小鼠，与只阉割处理或只使用AT-101处理组相比，延迟激素非依赖性的VCaP肿瘤生长发病情况。^[4]

细胞实验	细胞系	RL, H9, SKI, HBL-2, Granta 和 JJN-3 细胞系
浓度	10 μM
处理时间	72 小时
方法	细胞计数，按每孔3×10⁵个细胞的浓度再悬浮在24孔板中。AT-101在DMSO中稀释，终浓度维持在0.5%以下。在大部分实验中，AT-101 浓度为1 nM 到 10 μM。在37°C下含 5% CO₂ 电动培养箱中温育，每孔100 μL转移到96孔不透明板中，按1:1的比例加入cell-Titer-Glo 试剂。在摇床上混合混合物2分钟，诱导细胞裂解。实验板在室温下温育10分钟后，使用Synergy HT多功能检测酶标仪剂量发光值。每组实验按一式三份进行，并至少重复两次。
动物实验	动物模型	携带RL-DLBCL 移植瘤的SCID米色小鼠
剂量	100 mg/kg
给药处理	口服饲喂

参考文献

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客户使用selleck产品的实验数据

: , Drug Des Devel Ther, 2014, 8:2517-29.

: 数据来源于[Data independently produced by , , Oncotarget, 2016, 7(23):34430-41]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Front Pharmacol, 2018, 9:1269]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Drug Des Devel Ther, 2015, 9:2887-910]