Alvelestat (AZD9668)

目录号：S7218 批次号：S721801

化学数据

	别名	Avelestat	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₅H₂₂F₃N₅O₄S
	分子量	545.53	CAS号	848141-11-7
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	100 mg/mL (183.3 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Alvelestat (AZD9668, Avelestat) 是可口服的,高度选择性neutrophil elastase (NE)抑制剂，IC50和K_i分别为12 nM和9.4 nM,其选择性超过其他丝氨酸蛋白酶至少600倍。

靶点

neutrophil elastase ^[1] (Cell-free assay)	neutrophil elastase ^[1] (Cell-free assay)
9.4 nM(Ki)	12 nM

体外研究

在酵母多糖刺激的全血中，AZD9668抑制血浆NE活性，在受激细胞已接触抗原的上清液中和受激的多形核细胞表面，AZD9668也会抑制NE活性。^[1]

体内研究

在小鼠和大鼠体内，AZD9668 (口服)防止人NE诱发的肺损伤。在烟雾诱发的气道炎症小鼠模型中，AZD9668显著降低BAL中性粒细胞和BAL IL-1β的数量。在长期接触烟雾的豚鼠模型中，AZD9668防止空间扩大和小气道壁重构。^[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	AZD9668的效价和选择性
激酶实验	AZD9668的效能和选择性通过测量多肽底物裂解产生一系列丝氨酸蛋白酶：人NE，Pr-3，catG，胰腺弹性蛋白酶，胰蛋白酶，和糜蛋白酶进行测定。选择底物浓度等于或低于它们的计算Km值。最终底物浓度如下：MeOSuc-Ala-Ala-Pro-Val 7-amido-4-methylcoumarin (100 μM)；Boc-Ala-Ala-Nva-SBzl (60 μM)；N-α-benzoyl-L-arginine 7-amido-4-methylcoumarin (150 μM)；Suc-Ala-Ala-Pro-Phe 7-amido-4-methylcoumarin (200 μM)；以及Abz-Glu-Pro-Phe-Trp-Glu-Asp-Glu-EDDn (8 μM)。加入底物之前，酶用抑制剂预培养15分钟，加入低PH的停止缓冲液(乙酸盐缓冲液，pH 4.3 包含0.20 M 氯乙酸钠，0.06 M 乙酸钠，和0.14 M 乙酸) 90分钟后，测量产品的数量 (60分钟用于猪胰弹性蛋白酶)。效能(IC50)定义为抑制50%蛋白酶活性所需的AZD9668的摩尔浓度。然后使用Cheng-Prusoff方程计算Ki，Km使用预定值(数据未列出)：Ki = IC50/(1 + [S]/Km)。AZD9668选择性的更广泛分析通过一家外部公司在超过300种配体结合，酶，和离子通道试验中使用单一浓度的AZD9668 (10 μM)进行。这些试验的活性通过≥50%的抑制标记。然后全IC50测定在观察到活性的测试中进行。
动物实验	动物模型	人 EN 诱导的急性肺损伤的小鼠或大鼠，豚鼠长期吸烟模型。
	剂量	~10 毫克/千克(小鼠)；~20 毫克/千克(大鼠)；~100 毫克/千克(猪)
	给药处理	口服

参考文献

[1] Stevens T, et al. J Pharmacol Exp Ther. 2011, 339(1), 313-320.

Alvelestat (AZD9668)在文献中得到引用

Inhibition of elastase enhances the adjuvanticity of alum and promotes anti-SARS-CoV-2 systemic and mucosal immunity [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2021, 118(34)e2102435118]	PubMed: 34353890
A Novel Supplementation Approach to Enhance Host Response to Sublingual Vaccination [ Sci Rep, 2019, 9(1):715]	PubMed: 30679470
NETs promote ALI/ARDS inflammation by regulating alveolar macrophage polarization. [ Exp Cell Res, 2019, 382(2):111486]	PubMed: 31255598
Inhibitors of elastase stimulate murine B lymphocyte differentiation into IgG‐and IgA‐producing cells [Attia Z Eur J Immunol, 2018, 48(8):1295-1301]	PubMed: 29710424

特定的存储和包装每个产品的信息在产品说明书上都有注明。大多数Selleck产品，在推荐的条件下存储可稳定保存两年。产品有时建议的储存温度不同，大多数建议储存在-20°C，抑制剂属于化学试剂，可在常温下运输储存两周左右。即使如此，我们保证产品的出货量将保持产品质量的条件下，一般都会放入冰袋。望阁下收到产品后，请按照产品数据表建议适当存储。

如果需要长期保存，请于零下二十度低温保存。禁止用于人体及治疗！

退换货政策

Selleck提供宽松的退换货承诺，努力为您营造最优的购物体验。每个订单Selleck只提供一次退换货服务，为了确保您的权益，请您仔细阅读以下内容：

1. 请在返还样品之前事先与我们取得联系，以确保产品是直接向我们或者当地代理商购买的；

2. 自收到货物起七天内，如因运输过程有问题或其他任何问题，您可以提出退换货要求；自收到货物起365天内，如因产品质量有问题，您可以提出退换货要求。

3. 请使用我们的快递账号进行退换货，您无需为此承担任何费用。

4. 如您已收到由Selleck开具的发票，则办理退货或订单金额发生变更的换货时，请将发票随商品一同返还给Selleck。请您妥善保管发票，如发票丢失，将无法办理退换货手续。

5. 对于合理的退换货要求，我们会在5个工作日内处理完成您的款项退还和新换货物的运输等，请耐心等待。