AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid

目录号：S8344 批次号：S834404

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化学数据

化学结构式 别名 AZD5153 HNT salt 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C25H33N7O3.C11H8O3
分子量 667.75 CAS号 1869912-40-2
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 100 mg/mL (149.75 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid (HNT salt) 是一种有效的、选择性的、具有口服活性的BET/BRD4溴区抑制剂，对BRD4的pKi值为8.3。AZD5153 可抑制 Nuclear receptor binding SET domain protein 3 (NSD3) 的靶基因表达。NSD3 通过H3K36me2，作为表观遗传的去调节剂来促进促癌基因的表达。
靶点
FL-BRD4 [1]
(Cell-based assay)
5 nM
体外研究

不像其他的单价抑制剂，AZD5153能同时与BRD4的两个溴区结合。AZD5153显著地影响MYC、E2F和mTOR的转录程序。而其对mTOR信号通路的调节与细胞系对AZD5153的敏感性有关。在U2OS细胞中，AZD5153有效地破坏BRD4 foci，IC50=1.7 nM。AZD5153在所检测的各个细胞系中有效地下调MYC蛋白水平（不论其对AZD5153的敏感性）。AML、MM和DLBCL细胞系对AZD5153高度敏感[1]。
体内研究

AZD5153在体内多种移植瘤模型中（如急性髓性白血病、多发性骨髓瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤），可导致肿瘤生长停滞或消退。在AML移植瘤和人类全血中，AZD5153可调节MYC和HEXIM1[1]。携带MV-4-11移植瘤的小鼠口服AZD5153后，在给药后2、4、8小时监测其药效活性（瘤内c-Myc水平）发现，给药后8小时后化合物浓度在血浆中游离浓度<0.2 μM，c-Myc表达大幅度下降[2]。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

细胞实验 细胞系 MV-4-11, MM.1S, K562细胞
浓度 --
处理时间 48 h
方法

流式分析检测凋亡：用AZD5153或I-BET762处理MV-4-11, MM.1S和K562细胞，处理48小时。收集细胞，并终浓度为5 μmol/L的CellEvent在37℃下染色30分钟。然后进行流式分析。
动物实验 动物模型 CB17 SCID和SCID beige小鼠
剂量 --
给药处理 by oral gavage mini-pump infusion 或 s.c

AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid在文献中得到引用

BRD4 inhibition impairs DNA mismatch repair, induces mismatch repair mutation signatures and creates therapeutic vulnerability to immune checkpoint blockade in MMR-proficient tumors [ J Immunother Cancer, 2023, 11(4)e006070] PubMed: 37072347
Dual blockade of BRD4 and ATR/WEE1 pathways exploits ARID1A loss in clear cell ovarian cancer [ Res Sq, 2023, 10.21203/rs.3.rs-3314138/v1] PubMed: 37841875
AZD5153 reverses palbociclib resistance in ovarian cancer by inhibiting cell cycle-related proteins and the MAPK/PI3K-AKT pathway [ Cancer Lett, 2022, 528:31-44] PubMed: 34942306
Therapeutic Targeting of EZH2 and BET BRD4 in Pediatric Rhabdoid Tumor [ Mol Cancer Ther, 2022, molcanther.MCT-21-0646-A.2021] PubMed: 35247919
Inhibition of BET Family Proteins Suppresses African Swine Fever Virus Infection [ Microbiol Spectr, 2022, 10(4):e0241921] PubMed: 35758684
Single-cell resolved imaging reveals intra-tumor heterogeneity in glycolysis, transitions between metabolic states, and their regulatory mechanisms [ Cell Rep, 2021, 34(7):108750] PubMed: 33596424
Bromodomain 4 inhibition leads to MYCN downregulation in Wilms tumor [ Pediatr Blood Cancer, 2021, e29401] PubMed: 34693628
BRD4 Inhibitor AZD5153 Suppresses the Proliferation of Colorectal Cancer Cells and Sensitizes the Anticancer Effect of PARP Inhibitor. [ Int J Biol Sci, 2019, 15(9):1942-1954] PubMed: 31523195
Clinicopathological and Preclinical Findings of NUT Carcinoma: A Multicenter Study [ Oncologist, 2019, 24(8):e740-e748] PubMed: 30696721
The DNA Endonuclease Mus81 Regulates ZEB1 Expression and Serves as a Target of BET4 Inhibitors in Gastric Cancer. [ Mol Cancer Ther, 2019, 18(8):1439-1450] PubMed: 31142662

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