Capivasertib (AZD5363)

目录号：S8019 批次号：S801904

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₁H₂₅ClN₆O₂
	分子量	428.92	CAS号	1143532-39-1
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	86 mg/mL (200.5 mM)
		Ethanol	22 mg/mL (51.29 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Capivasertib (AZD5363)有效抑制Akt(Akt1/Akt2/3)的所有亚型，在无细胞试验中IC50为3 nM/8 nM/8 nM，对P70S6K/PKA也具有相似的抑制效果，而对ROCK1/2抑制活性较低。Phase 2。

靶点

Akt1 ^[1] (Cell-free assay)	Akt2 ^[1] (Cell-free assay)	Akt3 ^[1] (Cell-free assay)	ROCK2 ^[1] (Cell-free assay)
3 nM	8 nM	8 nM	56 nM

体外研究

AZD5363是有效的Akt抑制剂，抑制Akt1, Akt2 和 Akt3时，IC50分别为3 nM, 8 nM 和 8 nM。PIK3CA突变的激活，肿瘤抑制基因PTEN的丢失或失活，或HER2的扩增，都与AZD5363有着显著的关系。此外，还可以看出细胞系的RAS突变状态与抗AZD5363之间的相关性。^[1]AZD5363在细胞中抑制AKT底物的磷酸化，效价约为0.3〜0.8μM。AZD5363抑制182种实体和血液肿瘤细胞系中的41种细胞增殖，效价为< 3 μM。^[2]

体内研究

AZD5363按100, 300 mg/kg剂量口服给药裸鼠，降低BT474c移植瘤中PRAS40, GSK3β,和 S6的磷酸化，这种作用具有剂量和时间依赖性，也可逆性地增加血糖浓度，且降低U87-MG移植瘤中2[¹⁸F]氟-2-脱氧-d-葡萄糖(¹⁸F-FDG)的摄取，这种作用存在剂量依赖性。AZD5363按130, 200, 和300 mg/kg剂量慢性口服给药从各种肿瘤类型衍生的移植瘤，包括抗Trastuzumab的HER2⁺乳腺癌模型，抑制移植瘤的生长，这种作用存在剂量依赖性。AZD5363在乳腺癌移植瘤中也显著增强 Docetaxel, Lapatinib, 和 Trastuzumab的抗肿瘤活性。^[2]

特征

AZD5363具有良好的临床前期耐受性，和AKT抑制剂的药效学特性，且不同于其他AKT抑制剂具有卓越的特性，已经进入临床开发阶段。^[2]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	Caliper Off-Chip Incubation迁移率变动分析
激酶实验	通过 Caliper Off-Chip Incubation迁移率变动分析测评AZD5363和其他化合物抑制AKT1, AKT2, 和 AKT3活性的能力。活跃的重组AKT1，AKT2，或AKT3与5-FAM标记的定制合成的肽底物，及浓度不断增加的抑制剂温育。最终反应包含1 到 3 nM AKT1, AKT2, 或AKT3 酶; 1.5 mM 肽底物; AKT亚型的ATP为K_m; 10 mM MgCl₂, 4 mM DTT, 100 mM HEPES, 及0.015% Brij-35。反应在室温下温育1小时，然后加入含100 mM HEPES, 0.015% Brij-35 溶液, 0.1% 涂层试剂， 40 mM EDTA, 和5% DMSO的buffer终止反应。使用Caliper LC3000分析实验板，进行肽底物的分离，对磷酸化的产物进行电泳和激光诱导荧光的检测和量化。
细胞实验	细胞系	182种实体和血液肿瘤细胞系
	浓度	0.003 μM-30 μM
	处理时间	72 小时
	方法	通过MTS和Sytox Green2种方法测定细胞增殖实验。细胞接种在96孔板中，在37°C下,含 5% CO₂的环境中温育过夜。使用浓度为30 到 0.003μM的 AZD5363处理细胞72小时。对于MTS端点，通过CellTiter AQueous非放射性细胞增殖检测试剂测量细胞增殖。对于Sytox Green 端点，在TBS-EDTA buffer 中稀释的Sytox Green核酸染料加到细胞中（终浓度为0.13μM），使用Acumen Explorer测定死亡细胞数。通过加入Saponin（终浓度0.03％，在TBS-EDTA buffer中稀释）使细胞具有渗透性，温育过夜，并测量总细胞数。MTS 和Sytox Green 端点都是给药前测量，使用吸光度读数（MTS）或活细胞计数测定将实验组细胞的生长降低到未处理组细胞的一半所需要的浓度值。
动物实验	动物模型	携带 BT474c, U87MG, KPL-4, HCC-1187 移植瘤的雌性裸鼠和雄性SCID小鼠
	剂量	130 mg/Kg-300 mg/Kg
	给药处理	口服处理

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by Cell Commun Signal, 2014, 12(1), 61]

: 数据来源于[Data independently produced by PLoS One, 2014, 9(10), e108780]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Clin Cancer Res, 2016, 22(4):1018-27]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Cancer Res, 2016, 76(16):4752-64.]

Capivasertib (AZD5363)在文献中得到引用

Dual targeting of the androgen receptor and PI3K/AKT/mTOR pathways in prostate cancer models improves antitumor efficacy and promotes cell apoptosis [ Mol Oncol, 2024, 10.1002/1878-0261.13577]	PubMed: 38225213
Dual Targeting of Apoptotic and Signaling Pathways in T-Lineage Acute Lymphoblastic Leukemia [ Clin Cancer Res, 2023, 29(16):3151-3161]	PubMed: 37363966
Mediation of PKM2-dependent glycolytic and non-glycolytic pathways by ENO2 in head and neck cancer development [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):1]	PubMed: 36588153
Dual Targeting of Apoptotic and Signaling Pathways in T-Lineage Acute Lymphoblastic Leukemia [ Clin Cancer Res, 2023, 29(16):3151-3161]	PubMed: 37363966
Crosstalk between tumor acidosis, p53 and extracellular matrix regulates pancreatic cancer aggressiveness [ Int J Cancer, 2023, 152(6):1210-1225]	PubMed: 36408933
FAP is critical for ovarian cancer cell survival by sustaining NF-κB activation through recruitment of PRKDC in lipid rafts [ Cancer Gene Ther, 2023, 30(4):608-621]	PubMed: 36494579
Suppression of androgen receptor signaling induces prostate cancer migration via activation of the CCL20-CCR6 axis [ Cancer Sci, 2023, 114(4):1479-1490]	PubMed: 36479732
Suppression of androgen receptor signaling induces prostate cancer migration via activation of the CCL20-CCR6 axis [ Cancer Sci, 2023, 114(4):1479-1490]	PubMed: 36479732
Bcl-xL Is a Key Mediator of Apoptosis Following KRASG12C Inhibition in KRASG12C-mutant Colorectal Cancer [ Mol Cancer Ther, 2023, 22(1):135-149]	PubMed: 36279564
Bcl-xL Is a Key Mediator of Apoptosis Following KRASG12C Inhibition in KRASG12C-mutant Colorectal Cancer. [ Mol Cancer Ther, 2023, (1): 135–149.]	PubMed: None

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