AZD5582

目录号：S7362 批次号：S736205

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₅₈H₇₈N₈O₈
	分子量	1015.29	CAS号	1258392-53-8
Solubility (25°C)*	体外	Water	50 mg/mL (49.24 mM)


* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

AZD5582，一种新型的小分子IAP抑制剂，与cIAP1, cIAP2和XIAP的BIR3区域有效结合，IC50分别为15, 21, 15 nM。AZD5582 可诱导凋亡。

靶点

cIAP1 ^[1] (Cell-free assay)	XIAP ^[1] (Cell-free assay)	cIAP2 ^[1] (Cell-free assay)
15 nM	15 nM	21 nM

体外研究

不同的人胰腺癌细胞对IAP拮抗剂AZD5582具有不同的敏感性。对人胰癌细胞处理以AZD5582能够不同程度地引起细胞凋亡，这取决于细胞系中p-Akt和p-XIAP的表达。AZD5582能够靶向cIAP1、诱导TNF-α引起的凋亡。它能引起Mcl-1蛋白（Bcl-2家族成员）的表达降低，而不影响Bcl-2和Bcl-xL^[1]。AZD5592能引起头颈部鳞状细胞癌细胞系SCC25, Cal27和FaDu的剂量依赖式毒性作用^[2]。

体内研究

在移植了Panc-1细胞的移植瘤模型中，AZD5582给药后，肿瘤生长和重量减少，而剪切（切割）的caspase 3表达上升^[1]。对MDA-MB-231携瘤小鼠给予3 mg/kg AZD5582静脉注射的处理，AZD5582在肿瘤细胞中导致cIAP1的降解和caspase 3的裂解，两个星期的处理后，肿瘤大量消退。而对小鼠静脉注射中等剂量（0.5 mg/kg）的AZD5582，在给药后多个小时内，其血浆游离浓度始终高于在MDA-MB-231细胞中AZD5582能诱导期凋亡和细胞死亡的浓度。尽管在AZD5582给药后的短时间内，cIAP1降解，但凋亡诱导效应达到最大值仍需要一段时间。单药AZD5582处理不会带来广泛的细胞毒性；而在特定的肿瘤背景下，如对IAP抑制剂敏感的肿瘤或与其他靶向治疗有机结合时发挥毒性作用。AZD5582的二盐酸盐形成具有足够的水溶解度（>7 mg/mL at pH4-6），能够配制成适用于静脉注射的溶液。至于AZD5582的化学稳定性，在pH4-6的环境下，AZD5582是不感光的、水解作用稳定。在强酸（pH<1）或强碱（pH>8）条件下，可能有一些酰胺水解。除此之外，AZD5582在多种物种的血浆中稳定，在生理条件下，给药后几小时后，仍没有发现化合物的降解^[3]。

细胞实验	细胞系	人胰癌细胞（BxPC-3, Miapaca-2, Panc-1, Panc0813, PL45, Capan-1, Capan-2, AsPC-1）
浓度	0, 0.01, 0.1, 0.5 μM
处理时间	72 h
方法	收集转染了DNA或siRNA、或是AZD5582处理过的细胞，通过台盼蓝拒染实验检测细胞死亡（样本量至少在200~500个细胞间）。至于MTS检测，将胰癌细胞以1∼3 × 10⁴ cells/well的密度接种于96孔微量滴定板，培养过夜后，用不同浓度的AZD5592处理细胞72小时。然后进行MTS检测。
动物实验	动物模型	移植瘤模型 (in Balb/c nude mice)
剂量	3 mg/kg
给药处理	i.v.

参考文献

AZD5582在文献中得到引用

TRAF2/3 deficient B cells resist DNA damage-induced apoptosis via NF-κB2/XIAP/cIAP2 axis and IAP antagonist sensitizes mutant lymphomas to chemotherapeutic drugs [ Cell Death Dis, 2023, 14(9):599]	PubMed: 37679334
TRAF2/3 deficient B cells resist DNA damage-induced apoptosis via NF-κB2/XIAP/cIAP2 axis and IAP antagonist sensitizes mutant lymphomas to chemotherapeutic drugs [ Cell Death Dis, 2023, 14(9):599]	PubMed: 37679334
Mycoplasma hyorhinis infection promotes TNF-α signaling and SMAC mimetic-mediated apoptosis in human prostate cancer [ Heliyon, 2023, 9(10):e20655]	PubMed: 37867861
Mycoplasma hyorhinis infection promotes TNF-α signaling and SMAC mimetic-mediated apoptosis in human prostate cancer [ Heliyon, 2023, 9(10):e20655]	PubMed: 37867861
Epigenetic Regulation of HIV-1 Sense and Antisense Transcription in Response to Latency-Reversing Agents [ Noncoding RNA, 2023, 9(1)5]	PubMed: 36649034
Epigenetic Regulation of HIV-1 Sense and Antisense Transcription in Response to Latency-Reversing Agents [ Non-Coding RNA, 2023, 9(1), 5]	PubMed: None
β-catenin regulates HIV latency and modulates HIV reactivation [ PLoS Pathog, 2022, 18(3):e1010354]	PubMed: 35255110
BIRC2-BIRC3 amplification: a potentially druggable feature of a subset of head and neck cancers in patients with Fanconi anemia [ Sci Rep, 2022, 12(1):45]	PubMed: 34997070
The Intact Non-Inducible Latent HIV-1 Reservoir is Established In an In Vitro Primary TCM Cell Model of Latency [ J Virol, 2021, JVI.01297-20]	PubMed: 33441346
Caspase-1 cleaves Bid to release mitochondrial SMAC and drive secondary necrosis in the absence of GSDMD. [ Life Sci Alliance, 2020, 28;3(6) pii: e202000735]	PubMed: 32345661

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