AZD5991

目录号：S8643 批次号：S864301

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化学数据

别名

N/A

储存条件
(自收到货起)

3年 -20°C 粉状

化学式

C₃₅H₃₄ClN₅O₃S₂

分子量

672.26

CAS号

2143010-83-5

Solubility (25°C)*

体外

DMSO

100 mg/mL (148.75 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

体内（现配现用）

澄清溶液

5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O

5mg/ml (7.44mM)

以 1 mL 工作液为例，取50μL100mg/ml的澄清DMSO储备液加到400μL PEG300中，混合均匀使其澄清；向上述体系中加入50μLTween80，混合均匀使其澄清；然后继续加入500μL ddH2O定容至 1 mL。工作液请现配现用！

* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

AZD5991是MCL-1抑制剂，Ki值为0.13 nM。AZD5991对小鼠源Mcl-1的结合亲和力比对人源Mcl-1低25倍，而之比对大鼠源Mcl-1的亲和力低4倍。

靶点

Mcl-1 ^[2] (Cell-free assay)	Mcl-1 ^[1] (Cell-free assay)
0.13 nM(Ki)	0.7 nM

体外研究

AZD5991是有效的Mcl-1抑制剂，具有高选择性。AZD5991可与Mcl-1直接结合，通过激活依赖于Bak的线粒体凋亡途径快速诱导癌细胞凋亡，对骨髓瘤和急性髓系白血病效果尤为显著(GI50 < 100nM)。在一系列血液肿瘤和实体瘤来源的细胞系中，AZD5991有倾向性地杀死血液细胞^[1]^[3]。

体内研究

在几种多发性骨髓瘤和急性髓性白血病模型中，无论是单次耐受剂量给药或是与bortezomib/venetoclax组合给药，AZD5991都具有有效的抗肿瘤活性，能引起完全的肿瘤消退。在这些体内试验中，AZD5991的细胞毒性活性与其诱导线粒体凋亡途径相关^[1]。

细胞实验	细胞系	MOLP-8细胞
浓度	0-500 nM
处理时间	30 min
方法	用AZD5991或DMSO处理MOLP-8细胞30分钟。然后将细胞离心，将沉淀物重悬于预冷的lysis buffer中，在冰上孵育20分钟，每5分钟涡流一次。然后将样品拿去离心，测定蛋白浓度。
动物实验	动物模型	皮下接种了MOLP-8细胞的肿瘤模型（接种于雌性C.B.-17 SCID小鼠）
剂量	10-100 mg/kg
给药处理	IV

参考文献

AZD5991在文献中得到引用

Targeting MCL-1 triggers DNA damage and an anti-proliferative response independent from apoptosis induction [ Cell Rep, 2023, 42(10):113176]	PubMed: 37773750
Obatoclax Rescues FUS-ALS Phenotypes in iPSC-Derived Neurons by Inducing Autophagy [ Cells, 2023, 12(18)2247]	PubMed: 37759469
Obatoclax Rescues FUS-ALS Phenotypes in iPSC-Derived Neurons by Inducing Autophagy [ Cells, 2023, 10.3390/cells12182247]	PubMed: 37759469
Computational modeling of DLBCL predicts response to BH3-mimetics [ NPJ Syst Biol Appl, 2023, 9(1):23]	PubMed: 37280330
Efficacy of retreatment with polatuzumab vedotin in combination with rituximab in polatuzumab vedotin-resistant DLBCL models [ Leuk Lymphoma, 2023, 1-11.]	PubMed: 37548343
Pivotal role of PIM2 kinase in plasmablast generation and plasma cell survival, opening new treatment options in myeloma [ Blood, 2022, blood.2021014011]	PubMed: 35108359
CRISPR activation screen identifies BCL-2 proteins and B3GNT2 as drivers of cancer resistance to T cell-mediated cytotoxicity [ Nat Commun, 2022, 13(1):1606]	PubMed: 35338135
Targeting cellular iron homeostasis with ironomycin in diffuse large B cell lymphoma [ Cancer Res, 2022, canres.0218.2021]	PubMed: 35078814
Overcoming acquired resistance to third-generation EGFR inhibitors by targeting activation of intrinsic apoptotic pathway through Mcl-1 inhibition, Bax activation, or both [ Oncogene, 2022, 10.1038/s41388-022-02200-5]	PubMed: 35102249
Venetoclax enhances the efficacy of therapeutic antibodies in B-cell malignancies by augmenting tumor cell phagocytosis [ Blood Adv, 2022, bloodadvances.2022007364]	PubMed: 35820018

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