Ceralasertib (AZD6738)

目录号：S7693 批次号：S769303

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₀H₂₄N₆O₂S
	分子量	412.51	CAS号	1352226-88-0
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	82 mg/mL (198.78 mM)
		Ethanol	82 mg/mL (198.78 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Ceralasertib (AZD6738) 是一种口服具有活性的，选择性 ATR 激酶抑制剂，IC50 为 1 nM。Phase 1/2。

靶点

ATR ^[1]
(Cell-free assay)

1 nM

体外研究

在四个Kras突变细胞系：H23，H460，A549，和H358中，AZD6738抑制ATR激酶活性，并损害细胞活性。在ATM缺失的H23细胞中，AZD6738强烈增强顺铂诱导快速细胞死亡的作用。^[1]在p53 或 ATM缺失的细胞中，AZD6738治疗引起复制叉停滞和未修复DNA损伤的积累，导致有丝分裂障碍，从而使细胞死亡。^[2]

体内研究

在负荷H460和H23肿瘤的裸鼠中，AZD6738 (50 mg/kg, p.o.)导致肿瘤生长抑制(TGI)，结合顺铂引起ATM缺失的H23肿瘤快速退化。^[1]在负荷LoVo异种移植物的裸鼠中，AZD6738 (50 mg/kg) + IR (2 Gy)的组合避免了毒性，同时仍保持疗效。^[3]

细胞实验	细胞系	H23，H460，A549，和 H358 细胞
浓度	~30 μM
处理时间	48小时
方法	细胞在白色壁，透明底的96孔板中与指示剂量的AZD6738，cisplatin，gemcitabine，或它们的组合处理48小时。ATP水平通过CellTiter-Glo发光细胞活性试验和Safire2酶标仪测量代替品活性评估。进一步分析之前，原始数据对本底发光进行校正。对于AZD6738治疗，在GraphPad Prism 6中将对数转化(x=log(x))的数据归一化为未处理对照组的平均值，通过非线性回归(log(抑制剂) vs. 对可变斜率的响应值) 生成对数剂量响应曲线。GI50值，定义为Y = 50%时，X的剂量，根据剂量反应曲线推导得出。
动物实验	动物模型	负荷 H23 或 H460 异种移植物的雌性无胸腺裸鼠
剂量	25 或 50 mg/kg
给药处理	p.o.

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by , , Clin Cancer Res, 2018, doi:10.1158/1078-0432.CCR-18-1346]

: 数据来源于[Data independently produced by , , J Exp Clin Cancer Res, 2018, 37(1):205]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Sci Rep, 2017, 7:41950]

: 数据来源于[Data independently produced by , , J Dermatol Sci, 2016, 84(3):239-247]

Ceralasertib (AZD6738)在文献中得到引用

Functionally-instructed modifiers of response to ATR inhibition in experimental glioma [ J Exp Clin Cancer Res, 2024, 43(1):77]	PubMed: 38475864
MGMT function determines the differential response of ATR inhibitors with DNA-damaging agents in glioma stem cells for GBM therapy [ Neurooncol Adv, 2024, 6(1):vdad165]	PubMed: 38213834
C16orf72/HAPSTR1/TAPR1 functions with BRCA1/Senataxin to modulate replication-associated R-loops and confer resistance to PARP disruption [ Nat Commun, 2023, 14(1):5003]	PubMed: 37591890
"Proteotranscriptomic analysis of advanced colorectal cancer patient derived organoids for drug sensitivity prediction" [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):8]	PubMed: 36604765
Irreversible HER2 inhibitors overcome resistance to the RSL3 ferroptosis inducer in non-HER2 amplified luminal breast cancer [ Cell Death Dis, 2023, 14(8):532]	PubMed: 37596261
DNA damage response inhibitors enhance tumour treating fields -TTFields) potency in glioma stem-like cells [ Br J Cancer, 2023, 10.1038/s41416-023-02454-0]	PubMed: 37777579
Mitotic perturbation is a key mechanism of action of decitabine in myeloid tumor treatment [ Cell Rep, 2023, 42(9):113098]	PubMed: 37714156
ATR protects ongoing and newly assembled DNA replication forks through distinct mechanisms [ Cell Rep, 2023, 42(7):112792]	PubMed: 37454295
Effector memory T cells induce innate inflammation by triggering DNA damage and a non-canonical STING pathway in dendritic cells [ Cell Rep, 2023, S2211-1247(23)01192-0]	PubMed: 37794597
Immunogenic cell death after combined treatment with radiation and ATR inhibitors is dually regulated by apoptotic caspases [ Front Immunol, 2023, 14:1138920]	PubMed: 37346039

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