Sotuletinib (BLZ945)

目录号：S7725 批次号：S772508

化学数据

	别名		储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₀H₂₂N₄O₃S
	分子量	398.48	CAS号	953769-46-5
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	80 mg/mL (200.76 mM)
		Ethanol	2 mg/mL (5.01 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Sotuletinib (BLZ945)是一种具有口服活性的，有效的选择性 CSF-1R抑制剂，IC50为1 nM，比其最接近的受体酪氨酸激酶同系物高出1000多倍的选择性。

靶点

CSF-1R ^[1]
(Cell-free assay)

1 nM

体外研究

在骨髓衍生的巨噬细胞(BMDMs)中，BLZ945特异性抑制CSF-1依赖性增殖，EC50 为67nM，并减少CSF-1R磷酸化。BLZ945阻断巨噬细胞和胶质瘤细胞在存活，增殖和/或偏振中的相互作用，从而抑制其促肿瘤发生。^[1]

体内研究

在负荷神经胶质瘤的小鼠体内，BLZ945阻断肿瘤发展，并通过CSF-1R抑制显著提高存活率。BLZ945也会抑制来源于患者的原神经肿瘤球和细胞系在体内的正位肿瘤生长。^[1]在小鼠乳腺肿瘤病毒驱动的致乳腺癌的多瘤病毒中间T抗原(MMTV-PyMT)模型，和角蛋白14表达的致宫颈癌变的16型人乳头瘤病毒(K14-HPV-16)转基因模型中，BLZ945 (200 mg/kg, p.o.)减少恶性细胞的生长。^[2]

细胞实验	细胞系	胶质瘤细胞系，BMDM，CRL-2467，HUVEC 和 HBMEC细胞系
浓度	~6700 nM
处理时间	96小时
方法	细胞生长速率使用MTT细胞增殖试剂盒测定。简而言之，细胞以一式三份接种于96孔板：胶质瘤细胞系1,000细胞/孔，BMDM和CRL-2467细胞系5 x 1,000细胞/孔，HUVEC和HBMEC细胞系2.5 x 1,000细胞/孔。对于所有实验，每48小时换一次培养基。细胞在6.7–6,700 nM BLZ945，或8 μg/mL CSF-1R中，抗体存在或不存在下生长。BMDM和CRL-2467细胞分别用10 ng/mL 和 30 ng/ mL重组小鼠CSF-1补充。MTT底物的减少通过比色分析使用酶标仪根据制造商的方案进行检测，在595 nm 和 750 nm下在spectraMax 340pc板阅读器上测量。
动物实验	动物模型	雌性 MMTV-PyMT 转基因小鼠
剂量	200 mg/kg
给药处理	p.o.

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: , Clin Cancer Res, 2017, 23(20):6021-6030

: 数据来源于[Data independently produced by , , Cancer Res, 2018, 78(15):4253-4269]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Clin Cancer Res, 2016, 22(15):3849-59.]

Sotuletinib (BLZ945)在文献中得到引用

Lactate dehydrogenase A regulates tumor-macrophage symbiosis to promote glioblastoma progression [ Nat Commun, 2024, 15(1):1987]	PubMed: 38443336
Human microglia maturation is underpinned by specific gene regulatory networks [ Immunity, 2023, 56(9):2152-2171.e13]	PubMed: 37582369
Engineering an inhibitor-resistant human CSF1R variant for microglia replacement [ J Exp Med, 2023, 220(3)e20220857]	PubMed: 36584406
Hypoxia-driven protease legumain promotes immunosuppression in glioblastoma [ Cell Rep Med, 2023, S2666-3791(23)00415-9]	PubMed: 37858339
Patient-Specific Vascularized Tumor Model: Blocking TAM Recruitment with Multispecific Antibodies Targeting CCR2 and CSF-1R [ bioRxiv, 2023, 2023.11.28.568627]	PubMed: 38076998
LDHA-regulated tumor-macrophage symbiosis promotes glioblastoma progression [ Res Sq, 2023, rs.3.rs-3401154]	PubMed: 37886538
LDHA-regulated tumor-macrophage symbiosis promotes glioblastoma progression [ Res Sq, 2023, 10.1146/annurev-genet-022123-113904]	PubMed: 37886538
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9]	PubMed: 35868306
CSF-1 maintains pathogenic but not homeostatic myeloid cells in the central nervous system during autoimmune neuroinflammation [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2022, 119(14):e2111804119]	PubMed: 35353625
Blocking iASPP/Nrf2/M-CSF axis improves anti-cancer effect of chemotherapy-induced senescence by attenuating M2 polarization [ Cell Death Dis, 2022, 13(2):166]	PubMed: 35190529

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