BMS-911543

目录号：S7144 批次号：S714401

化学数据

	别名		储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₃H₂₈N₈O
	分子量	432.52	CAS号	1271022-90-2
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	36 mg/mL (83.23 mM)
		Ethanol	22 mg/mL (50.86 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

BMS-911543是一种有效的、选择性JAK2小分子抑制剂，IC50为1.1 nM。

靶点

JAK2 ^[1] (Cell-free assay)	SET-2 ^[1] (Cell-free assay)	TYK2 ^[1] (Cell-free assay)	JAK3 ^[1] (Cell-free assay)
1.1 nM	60 nM	66 nM	75 nM

体外研究

BMS-911543在SET-2和BaF3-V617F细胞系中，具有有效的抗增殖活性（IC50分别为60 nM和70 nM）。这一活性与持续性激活的pSTAT5的活性被抑制相关。相反地，非JAK2依赖性的细胞系如A549, MDA-MB-231, MiaPaCa-2对该抑制剂的处理的敏感度显著减小。依赖于其他JAK家族成员的细胞系，包括CTLL2和被IL-3刺激的BaF3细胞对BMS-911543的抗增殖活性较弱（IC50分别为2.9和3.5 μM）^[1]。

体内研究

BMS-911543在被血小板生成素（TPO）刺激过的小鼠模型中，抑制pSTAT5的水平。这一反应属于剂量依赖型，在最高口服剂量30 mg/kg下，导致pSTAT5水平完全恢复为常态，保持18小时。在中等口服剂量10 mg/kg下，pSTAT5水平降低65%；而是用5 mg/kg的给药剂量时，pSTAT5水平下降50%，并维持8小时。观测到的pSTAT5的降低与BMS-911543的处理有关，给药剂量为5, 10 和 30 mg/kg时，AUC0-8h分别为23, 41 和 109 μM·h。在小鼠、大鼠、狗和猴中，液态的BMS-911543的绝对口服生物利用度大于50%。此外，BMS-911543的吸收并没有显著地被颗粒溶解物（混悬制剂）所影响，在大鼠中，其相对口服生物利用度（悬浮液与液态的比值）约为60%；在狗中，其相对口服生物利用度几乎为100%^[1]。

细胞实验	细胞系	Ba/F3 和 SET2 细胞系
浓度
处理时间	2 h
方法	通过western blotting检测BMS-911543对Ba/F3和SET2细胞系或肿瘤异种移植溶解产物的影响。对于细胞系来说，在每毫升约500 000个细胞的培养基中按剂量反应模式加入化合物，孵育2小时，然后获取细胞蛋白提取物进行western blotting.
动物实验	动物模型	BALB/c小鼠
剂量	10 mg/kg
给药处理	口服填喂法

参考文献

[1] Wan H, et al. ACS Med Chem Lett. 2015, 6(8):850-5.

BMS-911543在文献中得到引用

IL-6/JAK2-dependent G6PD phosphorylation promotes nucleotide synthesis and supports tumor growth [ Mol Metab, 2023, 10.1016/j.molmet.2023.101836]	PubMed: 37949355
Acquired JAK2 mutations confer resistance to JAK inhibitors in cell models of acute lymphoblastic leukemia [ NPJ Precis Oncol, 2021, 5(1):75]	PubMed: 34376782
Quantitative proteomics analysis identifies MUC1 as an effect sensor of EGFR inhibition. [ Oncogene, 2019, 38(9):1477-1488]	PubMed: 30305724
MAPK pathway activity plays a key role in PD-L1 expression of lung adenocarcinoma cells [ J Pathol, 2019, 10.1002/path.5280]	PubMed: 30972766
Mechanism and prognostic value of indoleamine 2,3-dioxygenase 1 expressed in hepatocellular carcinoma [Li S Cancer Sci, 2018, 109(12):3726-3736]	PubMed: 30264546

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