BMS-378806

目录号：S2632 批次号：S263202

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化学数据

化学结构式 别名 BMS 806 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C22H22N4O4
分子量 406.43 CAS号 357263-13-9
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 81 mg/mL (199.29 mM)
Ethanol 81 mg/mL (199.29 mM)
Water Insoluble
体内（现配现用）
澄清溶液
30%PEG400 0.5%Tween80 5%propylene glycol
30mg/ml (73.81mM) 以 1 mL 工作液为例，取300μL100mg/ml的澄清PEG400储备液加到5μLTween80中，混合均匀使其澄清；向上述体系中加入50μL Propylene glycol，混合均匀使其澄清；然后继续加入645μL ddH2O定容至 1 mL。工作液请现配现用！
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 BMS-378806 (BMS 806)选择性抑制HIV-1 gp120与CD4受体结合，EC50为0.85-26.5 nM。
靶点
CD4-gp120 interactions [1]
0.85 nM-26.5 nM(EC50)
体外研究 BMS-806是 7-azaindole 衍生物，与gp120 结合，干扰HIV表面蛋白 gp120 与宿主细胞受体CD4的相互作用。BMS-806抑制一组巨噬细胞和T 细胞嗜热HIV-1菌株, 这是种实验性菌株，使用CCR5(M-嗜热性)或CXR4(T-嗜热性)共同受体，进入细胞，分为B亚型。BMS-806的结晶形式 (BMS 378806)的水溶解度为170 μg/mL。pH为2.1和11时，BMS-806的溶解度分别为1.3 mg/mL 和 3.3 mg/mL, 溶解谱说明BMS-806的两性性质，且可估计质子化形式的pKa为2.9，而游离碱的pKa为9.6。在ELISA检测中，BMS-806和可溶性CD4竞争性地与gp120单体形式结合，IC50 =~100 nM。BMS-806浓度为10 到 30 μM时，特异性作用于HIV-1, 而对HIV-2, SIV, MuLV, RSV, HCMV, BVDV, VSV,和流感病毒没有显著抑制活性，对宿主细胞也没有显著毒性，CC50> 225 μM。[1] BMS-806直接结合到 gp120上，化学计量为1:1, 与可溶性CD4的结合亲和力相似。通过使用携带抗化合物选择性的替代物或gp120-CD4 接触点突变的HIV-1 gp120变种，将BMS-806 的潜在靶点定位在gp120的CD4结合口袋的特定区域。[2]
体内研究 BMS-806按剂量成正比增加处理 AUC，观察到 Cmax 。在大鼠，犬，猴中，药物的血浆浓度超过在体外所需半最大抑制病毒复制的浓度。BMS-806 的分布体积为0.4 到0.6 L/kg,说明比血浆高，然而大鼠的脑水平检测显示 CNS渗透为最低。[1]BMS-806 作用于人类，大鼠，犬，和猴的血液，37oC下温育2小时，在温育期间BMS-806是稳定的。人，大鼠，犬，和猴中的 血液与血浆浓度比分别为1.1, 0.77, 1.2 和 0.92 (n=3), 说明BMS-806在血浆和血液细胞壁中分布大致相等。 从微粒体中预测BMS-806的清除力为9.2 ml/min/kg (46%肝脏血流量)。[3]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 药物敏感性分析
通常情况下,在感染复数(MOI)为0.005，50%组织培养感染剂量(TCID50)/细胞时，宿主细胞感染HIV-1，随后在连续稀释的抑制剂存在时，温育4到7天。使用RT检测或p24 酶联免疫吸附法(ELISA) (NEN)测定病毒产量。至少进行三次重复实验，计算50%有效浓度 (EC50s)。使用Dunnett’s 测试，比较IDV, SQV, RTV, 和NFV与 BMS-806的EC50s。这些比较是在每个检测系统中分开进行的。当一些实验组与对照组进行比较时，使用Dunnett’s 检测，可以降低假阳性结果的概率。使用Fieller定理，比较相同药物在两种不然实验系统中的EC50s，置信区间成倍增高。使用这个定理是非常有必要的，因为参数比率( EC50s) 不遵循标准概率分布，如正常分布。置信区间的数值与在95% 水平观察到的成本增高没有明显区别。
细胞实验 细胞系 MT-2 细胞
浓度 0-3 mM
处理时间 6 天
方法 为了测定细胞毒性，在连续稀释的BMS-806存在时，MT-2 温育持续6天，使用XTT检测测量细胞活力，计算50%毒性浓度(CC50s)。
动物实验 动物模型 大鼠,犬和猴
剂量 5 mg/kg, 3.4 mg/kg 和 3.4 mg/kg.
给药处理 静脉注射

BMS-378806 在文献中得到引用

Asymmetric conformations of cleaved HIV-1 envelope glycoprotein trimers in styrene-maleic acid lipid nanoparticles [ Commun Biol, 2023, 6(1):535] PubMed: 37202420
Asymmetric Structures and Conformational Plasticity of the Uncleaved Full-Length Human Immunodeficiency Virus Envelope Glycoprotein Trimer [ J Virol, 2021, 95(24):e0052921] PubMed: 34549974
Long-Acting BMS-378806 Analogues Stabilize the State-1 Conformation of the Human Immunodeficiency Virus (HIV-1) Envelope Glycoproteins. [ J Virol, 2020, 10.1128/JVI.00148-20] PubMed: 32161177
HIV infection is influenced by dynamin at 3 independent points in the viral life cycle [ Traffic, 2017, 18(6):392-410] PubMed: 28321960
CD4-induced activation in a soluble HIV-1 Env trimer [ Structure, 2014, 22(7):974-84] PubMed: 24931470

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