Cabozantinib malate

目录号：S4001 批次号：S400104

化学数据

	别名	XL184	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₈H₂₄FN₃O₅.C₄H₆O₅
	分子量	635.59	CAS号	1140909-48-3
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	100 mg/mL (157.33 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Cabozantinib malate (XL184)是Cabozantinib的苹果酸盐，是有效的VEGFR2抑制剂，IC50为0.035 nM，也抑制c-Met， RET (c-RET)， Kit (c-Kit)， Flt-1/3/4， Tie2和AXL，无细胞试验中IC50分别为1.3 nM， 4 nM， 4.6 nM， 12 nM/11.3 nM/6 nM， 14.3 nM和7 nM。Cabozantinib malate (XL184)可诱导细胞凋亡。

靶点

VEGFR2/KDR ^[1] (Cell-free assay)	c-Met ^[1] (Cell-free assay)	RET ^[1] (Cell-free assay)	Kit ^[1] (Cell-free assay)	Flt-4 ^[1] (Cell-free assay)	View More
0.035 nM	1.3 nM	4 nM	4.6 nM	6 nM	View More

体外研究

Cabozantinib对RON和PDGFRβ具有弱的抑制活性，IC50分别为124 nM和234 nM，并且对FGFR1具有微弱的活性，IC50为5.294 μM。^[1] Cabozantinib在低浓度(0.1-0.5 μM)下足以显著抑制MPNST细胞中组成型和诱导型Met磷酸化的产生和其所得的下游信号，并且抑制HGF-诱导的MPNST细胞迁移和侵袭。在细胞因子刺激的人脐静脉内皮细胞中(HUVECs)，Cabozantinib也会显著抑制Met和VEGFR2 磷酸化作用。虽然Cabozantinib在0.1 μM下对MPNST细胞生长没有显著的作用，但是在5-10 μM下显著抑制MPNST细胞生长。^[2]

体内研究

患有自发性胰岛肿瘤的RIP-Tag2小鼠体内，Cabozantinib以30 mg/kg的剂量治疗破坏83%的肿瘤血管，减少周皮细胞和空的基底膜套，引起广泛的瘤内缺氧和大量癌细胞凋亡，并且在药物戒断后肿瘤血管重新生长，与XL999相比，更显著地阻断VEGFR，而不阻断c-Met，导致血管分布仅减少43%，表明VEGFR的并发抑制和其它功能相关的受体酪氨酸激酶(RTK)放大了血管生成的抑制作用。Cabozantinib也会减少原发性肿瘤的侵袭，并减少转移。^[1] 在SCID 小鼠中，Cabozantinib在30 mg/kg/day下显著废除人MPNST异种移植物的生长和转移。^[2] Cabozantinib给药剂量依赖性抑制肿瘤在乳腺癌，肺癌，以及神经胶质瘤肿瘤模型中的生长，这与减少的肿瘤和内皮细胞增殖以及增加的细胞凋亡相关。在负荷MDA-MB-231肿瘤的小鼠和C6肿瘤的大鼠体内，Cabozantinib分别以100 mg/kg和10 mg/kg单剂量口服给药足以诱导持续的肿瘤生长抑制。^[3]

细胞实验	细胞系	ST88-14，STS26T，和 MPNST724
浓度	溶解于DMSO，终浓度为~10 μM
处理时间	48小时
方法	细胞在各种浓度的Cabozantinib下暴露48小时。细胞生长通过MTS试验使用CellTiter96含水非放射性细胞增殖测定试剂盒测定。吸光度在490 nm波长下测量，处理细胞的吸光值表示为未处理细胞吸光度的百分比。
动物实验	动物模型	RIP-Tag2转基因小鼠，以伴随自发性胰岛肿瘤的C57BL/6亚系为本底
剂量	~60 mg/kg
给药处理	口服强饲

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[, 4(7), 816-27]

: 数据来源于[, 5, e1471]

: 数据来源于[, 10.1111/liv.12524]

: 数据来源于[Data independently produced by Mol Imaging, 2014, 10.2310/7290.2014.00026]