Carfilzomib (PR-171)

目录号：S2853 批次号：S285307

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₄₀H₅₇N₅O₇
	分子量	719.91	CAS号	868540-17-4
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	100 mg/mL (138.9 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Carfilzomib (PR-171) 是一种不可逆proteasome抑制剂，在ANBL-6细胞中IC50为<5 nM，在体外优先抑制β5亚基的ChT-L活性，对PGPH和T-L活性很弱或没有作用。Carfilzomib 可激活自噬并诱导细胞凋亡。

靶点

Proteasome ^[1]
(ANBL-6 cells)

5 nM

体外研究

Carfilzomib抑制多种细胞系和源自患者的肿瘤细胞的增殖，包括多发性骨髓瘤。Carfilzomib诱导内在和外在的凋亡信号传导途径并激活c-Jun N-末端激酶(JNK)。与bortezomib相比，Carfilzomib协同地塞米松(Dex)表现增强的抗MM活性，并克服了bortezomib等药物的抗性。 Carfilzomib有选择地抑制β5亚基的CHT- L活性，在10 nM剂量时抑制超过80％的活性。低剂量Carfilzomib短期处理导致优先结合特异性的β5组成20S蛋白酶体和β5i免疫蛋白酶体亚基。在Carfilzomib刺激的ANBL -6细胞中检测caspase活性，结果显示caspase- 8和caspase -9和caspase-3活性在8小时后大幅增加，和对照8小时后的细胞相比分别增加了3.2 ， 3.9和6.9倍。在carfilzomib处理过的细胞中，线粒体膜的完整性减少到41%(Q1 + Q2)，而在对照细胞中这一比例为75％。^[1] 在另一项研究中，Carfilzomib也表现出对血液和实体肿瘤的临床前有效性。^[2] Carfilzomib直接一直破骨形成和骨吸收。^[3]

体内研究

Carfilzomib适度降低了体内异种移植物模型中肿瘤的生长。在持续或短暂处理下， Carfilzomib有效地降低多发性骨髓瘤细胞活力。 Carfilzomib增加骨小梁体积，减少骨吸收，并提高非肿瘤小鼠的骨形成。^[3]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	酶联免疫吸附试验分析carfilzomib亚基
激酶实验	ANBL -6细胞（2 ×10⁶/孔）接种于96孔板中并用Carfilzomib（0.001至10μM）处理 1小时。然后将细胞裂解（20mM的Tris-HCl， 0.5 mM EDTA），并裂解物上清转移到聚合酶链反应（PCR）平板上。使用起始浓度为6 μg/μL处理ANBL - 6细胞得到的裂解物做标准曲线。活性位点探针[生物素-(CH2)4-Leu-Leu-Leu-环氧酮; 20 μM]加入并于室温温育1小时。在细胞裂解液中添加1％十二烷基硫酸钠（SDS）和加热至100℃变性，随后在96孔的多屏DV板中每孔和20μL链霉亲和琼脂糖高性能珠混合并孵育1小时。这些珠粒用酶联免疫吸附试验(ELISA)缓冲液（PBS，1％牛血清白蛋白和0.1 ％吐温-20）洗涤细胞，并温育过夜，在4℃在板振荡器上与抗体的蛋白酶体亚基反应。所用抗体包括鼠单克隆抗- β1 ，抗-β2 ，抗β1i和抗β5i ，山羊多克隆抗β2i ，和兔多克隆抗- β5 （针对KLH- CWIRVSSDNVADLHDKYS肽亲和纯化的抗血清）。珠粒洗涤后用以辣根过氧化物酶标记的二羊抗兔，羊抗鼠或兔antigoat抗体温育2小时。洗涤后，将珠粒用SuperSignal ELISA picochemiluminescence底物反应，而后进行荧光检测。荧光信号通过与标准曲线比较转换为μg/mL，表示为抑制相对于对照的％。使用以下nonsigmoidal剂量 - 反应方程生成拟合曲线：Y = Bottom + (Top-Bottom)/(1 + 10̂((LogEC50 − X) × HillSlope))，其中X是浓度的对数， Y是抑制％，EC 50是表示50％的效果的剂量。
细胞实验	细胞系	WST-1, ANBL-6细胞
	浓度	100 nM
	处理时间	1小时
	方法	WST-1被用于确定蛋白酶体抑制剂Carfilzomib对细胞增殖的影响。增殖的抑制作用是与对照细胞比较所得。线性样条函数是用来使用XLfit4软件进行计算半数抑制浓度（IC50）。抗性程度(DOR)的计算公式是IC50（抗性细胞）/ IC50（敏感细胞）。 ANBL-6细胞用100nM carfilzomib短暂处理，洗涤并悬浮于含有5μg/mL JC-1PBS中，它显示出在线粒体电位依赖性积聚。用FACScan分析线粒体膜电位依赖性颜色转变（从525到590 nM），数据用CellQuest软件分析。
动物实验	动物模型	Beige-nude-XID小鼠
	剂量	2.0 mg/kg
	给药处理	静脉注射

参考文献

[4] Dasmahapatra G, et al. Mol Cancer Ther. 2011, 10(9), 1686-1697.

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客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by Sci Transl Med, 2014, 6(250), 250ra112]

: 数据来源于[, 74(16), 4458-69]

: 数据来源于[, 87(23), 13035-41]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Clin Cancer Res, 2017, 23(16):4817-4830]

Carfilzomib (PR-171)在文献中得到引用

A structure-based designed small molecule depletes hRpn13Pru and a select group of KEN box proteins [ Nat Commun, 2024, 15(1):2485]	PubMed: 38509117
MUC20 regulated by extrachromosomal circular DNA attenuates proteasome inhibitor resistance of multiple myeloma by modulating cuproptosis [ J Exp Clin Cancer Res, 2024, 43(1):68]	PubMed: 38439082
Targeting of mitochondrial fission through natural flavanones elicits anti-myeloma activity [ J Transl Med, 2024, 22(1):208]	PubMed: 38413989
A small-molecule degrader selectively inhibits the growth of ALK-rearranged lung cancer with ceritinib resistance [ iScience, 2024, 27(2):109015.]	PubMed: 38327793
BRD4-targeting PROTAC as a unique tool to study biomolecular condensates [ Cell Discov, 2023, 9(1):47]	PubMed: 37156794
Combinations of ivermectin with proteasome inhibitors induce synergistic lethality in multiple myeloma [ Cancer Lett, 2023, 565:216218]	PubMed: 37149018
Mutations in the B30.2 and the central helical scaffold domains of pyrin differentially affect inflammasome activation [ Cell Death Dis, 2023, 14(3):213]	PubMed: 36966139
Dual inhibition of thioredoxin reductase and proteasome is required for auranofin-induced paraptosis in breast cancer cells [ Cell Death Dis, 2023, 14(1):42]	PubMed: 36658130
FAM193A is a positive regulator of p53 activity [ Cell Rep, 2023, 42(3):112230]	PubMed: 36897777
The mitochondrial pyruvate carrier complex potentiates the efficacy of proteasome inhibitors in multiple myeloma [ Blood Adv, 2023, 7(14):3485-3500]	PubMed: 36920785

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