Telaglenastat (CB-839)

目录号：S7655 批次号：S765506

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

 C26H24F3N7O3S
分子量 571.57 CAS号 1439399-58-2
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 100 mg/mL (174.95 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
体内（现配现用）
澄清溶液
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O
0.5mg/ml (0.87mM) 以1mL工作液为例,取50μL10mg/ml的澄清DMSO储备液加到400μLPEG300中,混合均匀使其澄清;向上述体系中加入50μLTween80,混合均匀使其澄清;然后继续加入500μLddH2O定容至1mL。工作液请现配现用!
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 CB-839 (Telaglenastat) 是一种有效的，选择性的，口服生物可利用的 glutaminase 抑制剂，对重组人GAC的 IC50 为 24 nM。CB-839(Telaglenastat)可诱导自噬并具有抗肿瘤活性。Phase 1。
靶点
Glutaminase [1]
(Cell-free assay)
24 nM
体外研究 CB-839表现出时间依赖性和缓慢可逆的动力学特性。与rHu-GAC预培养1小时后，CB-839抑制谷氨酰胺酶的IC50值<50 nmol/L，至少比BPTES低13倍。CB-839对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞系，HCC-1806，具有抗增殖活性，而对雌激素受体阳性细胞系，T47D，没有抗增殖活性。[1]
体内研究 在小鼠TNBC模型中，单剂CB-839 (200 mg/kg, p.o.)抑制相对于载体对照61%的肿瘤生长。在小鼠JIMT-1异种移植模型中，CB-839单独用药(200 mg/kg, p.o.)导致相对载体对照54%的肿瘤生长抑制(TGI)，CB-839 (200 mg/kg, p.o.)和paclitaxel (10 mg/kg, p.o.)联合用药很大程度上抑制肿瘤的再生长，相对于载体对照，引起100%的肿瘤生长抑制(TGI)。[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 CB-839对rHu-GAC的抑制
酶活性在包含50 mM Tris-Acetate pH 8.6，150 mM K2HPO4，0.25 mM EDTA，0.1 mg/mL牛血清蛋白，1 mM DTT，2 mM NADP+ 和0.01% Triton X-100的实验缓冲液中测量。为测量抑制，抑制剂(在DMSO中制备)首先与谷氨酸盐和谷氨酸脱氢酶(GDH)预混合，反应通过加入rHu-GAC启动。终反应包含2 nM rHu-GAC，10 mM谷氨酸盐，6 units/mL GDH和2% DMSO。NADPH的产生通过每15分钟的荧光反应(Ex340/Em460 nm)在SpectraMax M5e酶标仪上监测。相对荧光单元(RFU)使用NADPH标准曲线转化为NADPH浓度(µM)单位。每个试验板结合对照反应监测谷氨酸盐(1到75 µM)与NADP+通过GDH转化为α-酮戊二酸与NADPH。在这些试验条件下，高达75 µM谷氨酸盐按照化学计量通过GDH转化为α-酮戊二酸/NADPH。初反应速度通过将每个反应进行曲线前5分钟拟合为直线计算。抑制曲线拟合为四参数剂量反应方程：活性百分比=底部+(顶部-底部)/(1+10^((LogIC50-X)*HillSlope))。
细胞实验 细胞系 HCC1806，MDA-MB-231，和T47D细胞
浓度 0.1-1000 nM
处理时间 72 h
方法

对于活性试验，所有细胞系用指示浓度的CB-839处理72小时，并使用Cell Titer Glo分析抗增殖作用。
动物实验 动物模型 负荷TNBC或JIMT-1异种移植物的雌性Scid/Bg小鼠
剂量 200 mg/kg
给药处理 p.o.

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by , , Haematologica, 2018, doi:10.3324/haematol.2018.204701]

数据来源于[Data independently produced by , , Br J Cancer, 2018, 118(8):1074-1083]

数据来源于[Data independently produced by , , Biochem Pharmacol, 2018, 156:204-214]

数据来源于[Data independently produced by , , Tumor Biol, 2016, 37:11007-11015.]

Telaglenastat (CB-839)在文献中得到引用

Targeting metabolic adaptive responses induced by glucose starvation inhibits cell proliferation and enhances cell death in osimertinib-resistant non-small cell lung cancer (NSCLC) cell lines [ Biochem Pharmacol, 2024, S0006-2952(24)00144-8] PubMed: 38522556
ERK5 Interacts with Mitochondrial Glutaminase and Regulates Its Expression [ Int J Mol Sci, 2024, 25(6)3273] PubMed: 38542254
RBM4 dictates ESCC cell fate switch from cellular senescence to glutamine-addiction survival through inhibiting LKB1-AMPK-axis [ Signal Transduct Target Ther, 2023, 8(1):159] PubMed: 37080995
An African-Specific Variant of TP53 Reveals PADI4 as a Regulator of p53-Mediated Tumor Suppression [ Cancer Discov, 2023, 13(7):1696-1719] PubMed: 37140445
Histone Deacetylase 6 Inhibition Exploits Selective Metabolic Vulnerabilities in LKB1 Mutant, KRAS Driven NSCLC [ J Thorac Oncol, 2023, S1556-0864(23)00197-1] PubMed: 36958689
Immuno-metabolic dendritic cell vaccine signatures associate with overall survival in vaccinated melanoma patients [ Nat Commun, 2023, 10.1038/s41467-023-42881-4] PubMed: 37938561
Alanine supplementation exploits glutamine dependency induced by SMARCA4/2-loss [ Nat Commun, 2023, 14(1):2894] PubMed: 37210563
SLC7A11 expression level dictates differential responses to oxidative stress in cancer cells [ Nat Commun, 2023, 14(1):3673] PubMed: 37339981
Glutamine metabolic microenvironment drives M2 macrophage polarization to mediate trastuzumab resistance in HER2-positive gastric cancer [ Cancer Commun (Lond), 2023, 43(8):909-937] PubMed: 37434399
Lipophagy-mediated cholesterol synthesis inhibition is required for the survival of hepatocellular carcinoma under glutamine deprivation [ Redox Biol, 2023, 63:102732] PubMed: 37150151

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