CCT245737 (SRA737)

目录号：S8253 批次号：S825305

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化学数据

化学结构式 别名 PNT-737 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C16H16F3N7O
分子量 379.34 CAS号 1489389-18-5
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 76 mg/mL (200.34 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
体内（现配现用）
澄清溶液
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O
3.8mg/ml (10.02mM) 以 1 mL 工作液为例,取50μL76mg/ml的澄清DMSO储备液加到400μLPEG300中,混合均匀使其澄清;向上述体系中加入50μLTween80,混合均匀使其澄清;然后继续加入500μLddH2O定容至1mL。工作液请现配现用!
澄清溶液
5% DMSO 95% corn oil
1.25mg/ml (3.30mM) 以1 mL工作液为例，取50μL 25mg/ml的澄清DMSO储备液加到950μL玉米油中，混合均匀。工作液请现配现用！
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 CCT245737 (SRA737)是一种具有口服活性的CHK1抑制剂，IC50为1.4 nM。对CHK1的选择性比对CHK2和CDK1强1000倍以上。
靶点
Chk1 [1]
(Cell-free assay)
1.4 nM
体外研究 CCT245737是人源重组CHK1的有效抑制剂，IC50为1.4±0.3nM。其对CHK1的选择性比对CDK1和CHK高1000倍以上，是对一些交叉反应激酶如ERK8, PKD1, RSK1/2的选择性的90倍以上。CCT245737有效地抑制细胞内CHK1的活性(IC50 30-220nM)，在多种人类肿瘤细胞系中和人类肿瘤异种移植模型中，CCT245737能增强gemcitabine和SN38的细胞毒性。它能够废除etoposide诱导的G2/M期阻滞。具有较高的细胞通透性[1]。
体内研究 CCT245737的口服生物度约为100%，在肿瘤组织中广泛分布。CCT245737对MYC驱动的B细胞淋巴瘤模型具有显著的单药活性。腹腔注射10 mg/kg CCT245737到BALB/c小鼠中，血浆峰浓度为4 μM，半衰期为2.86 h，AUC0-∞为9.96 μmol.h/L，血浆清除率为2.1L/h/kg，且分布广泛。10 mg/kg的口服剂量带来的AUC0-∞为10.4 μmol.h/L，说明其具有完整的口服生物利用度（F=105%）。总之，CCT245737具有完整的生物口服利用度，并具有线性的药动学、高的肿瘤/血浆比。给予肿瘤充分的CCT245737暴露将带来显著的抗肿瘤活性[1]。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

细胞实验 细胞系 结肠肿瘤细胞系HT29和SW620细胞, 胰腺癌细胞系MiaPaCa-2和非小细胞性肺癌Calu6细胞系
浓度 --
处理时间 96 h
方法 利用Sulforhodamine B (SRB) assay来检测肿瘤细胞增殖受到50%抑制时的药物浓度，以此来检测其细胞毒性作用。利用以细胞为基础的ELISA试验来检测药物对细胞内CHK1活性的抑制作用，检测其对etoposide诱导的G2检查点的取消作用。
动物实验 动物模型 BALB/c小鼠
剂量 10mg/kg(i.v.); 150mg/kg(p.o.)
给药处理 静脉注射或口服

CCT245737 (SRA737)在文献中得到引用

Cancer-associated FBXW7 loss is synthetic lethal with pharmacological targeting of CDC7 [ Mol Oncol, 2023, 10.1002/1878-0261.13537] PubMed: 37866880
Regulation of CHK1 inhibitor resistance by a c-Rel and USP1 dependent pathway [ Biochem J, 2022, 479(19):2063-2086] PubMed: 36240066
Translational evidence for RRM2 as a prognostic biomarker and therapeutic target in Ewing sarcoma [ Mol Cancer, 2021, 20(1):97] PubMed: 34315482
CHK1 inhibition exacerbates replication stress induced by IGF blockade [ Oncogene, 2021, 10.1038/s41388-021-02080-1] PubMed: 34773074
Inhibition of Nuclear Pore Complex Formation Selectively Induces Cancer Cell Death [ Cancer Discov, 2020, CD-20-0581] PubMed: 32988961
Small Molecule Inhibitors and a Kinase-Dead Expressing Mouse Model Demonstrate That the Kinase Activity of Chk1 Is Essential for Mouse Embryos and Cancer Cells [ Life Sci Alliance, 2020, 3(8):e202000671] PubMed: 32571801
Checkpoint kinase-1 inhibition and etoposide exhibit a strong synergistic anticancer effect on chronic myeloid leukemia cell line K562 by impairing homologous recombination DNA damage repair [ Oncol Rep, 2020, 44(5):2152-2164] PubMed: 32901871

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