CGI1746

目录号：S7051 批次号：S705101

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C34H37N5O4
分子量 579.69 CAS号 910232-84-7
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 100 mg/mL (172.5 mM)
Ethanol 100 mg/mL (172.5 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 CGI1746 是强效的高度选择性的小分子Btk抑制剂，其IC50为1.9 nM。
靶点
BTK [1]
(Cell-free assay)
1.9 nM
体外研究 CGI1746对Btk具有特异性，选择性比Tec 和 Src家族激酶高∼1,000倍。在非ATP竞争性结合测试中，Btk的解离常数为1.5 nM。CGI1746以新的结合模式抑制Btk活性，其稳定了无活性非磷酸化的酶构象。CGI1746抑制对酶活化必要的自动和磷酸转移的步骤。CGI1746完全抑制抗IgM诱导的小鼠和人B细胞增殖，IC50s分别为134 nM 和 42 nM，但是不影响抗CD3和抗CD28诱导的T细胞增殖。CGI1746有效抑制从四个捐赠人的扁桃体中分离出的CD27+IgG+ B细胞的增殖，平均IC50为112 nM。在巨噬细胞中，CGI1746废除FcγRIII诱导的TNFα，IL-1β 和 IL-6产生。CGI1746有效抑制固定化或可溶性的免疫复合物刺激的人单核细胞中TNFα和 IL-1β的产生，并较小程度地抑制IL-6 (高出3倍或8倍的IC50)产生。[1]
体内研究 CGI1746废除B细胞依赖性关节炎。CGI174治疗(100 毫克/千克，皮下注射，一天两次)导致整体临床关节炎被显著抑制(97%)。在阳性抗胶原蛋白 II抗体诱导的关节炎(CAIA)模型中，CGI1746治疗大幅度降低TNFα，IL-1β ，IL-6，以及MCP1 和MIP-1α的mRNA和蛋白质水平。在患有关节炎的小鼠和大鼠体内，CGI1746能够很好地阻断TNFα，并显著减少其临床数量，同时降低关节发炎。[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 Lanthascreen 测试
Lanthascreen测定在Km，ATP (10 μM)，人全长Btk (C-端V5-His6在 Sf9细胞中表达)中进行，并通过EnVision量化。

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by , , J Allergy Clin Immunol, 2017, 140(4):1054-1067]

数据来源于[Data independently produced by , , Biochem Biophys Res Commun, 2017, 483(1):230-236]

CGI1746在文献中得到引用

Differential impact of BTK active site inhibitors on the conformational state of full-length BTK [ Elife, 2020, 9e60470] PubMed: 33226337
Differential impact of BTK active site inhibitors on the conformational state of full-length BTK [ Elife, 2020, 9e60470] PubMed: 33226337
BTK induces CAM-DR through regulation of CXCR4 degradation in multiple myeloma. [ Am J Transl Res, 2019, 11(7):4139-4150] PubMed: 31396324
Human NACHT, LRR, and PYD domain-containing protein 3 (NLRP3) inflammasome activity is regulated by and potentially targetable through Bruton tyrosine kinase [Liu X J Allergy Clin Immunol, 2017, 140(4):1054-1067] PubMed: 28216434
The NLRP3 inflammasome and bruton's tyrosine kinase in platelets co-regulate platelet activation, aggregation, and in vitro thrombus formation. [Murthy P, et al. Biochem Biophys Res Commun, 2017, 483(1):230-236] PubMed: 28034752
Anti-tumor efficacy study of the Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor, ONO/GS-4059, in combination with the glycoengineered type II anti-CD20 monoclonal antibody obinutuzumab (GA101) demonstrates superior in vivo efficacy compared to ONO/GS-4059 in co䲧盌Ỵ盍㧀盋膉甘 [Yasuhiro T Leuk Lymphoma, 2017, 58(3):699-707] PubMed: 27684575
Autoinhibition of Bruton's tyrosine kinase (Btk) and activation by soluble inositol hexakisphosphate [ Elife, 2015, 4] PubMed: 25699547

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