CHIR-98014

目录号：S2745 批次号：S274502

化学数据

	别名	CT98014	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₀H₁₇Cl₂N₉O₂
	分子量	486.31	CAS号	252935-94-7
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	8 mg/mL (16.45 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

CHIR-98014 (CT98014)是一种有效的GSK-3α/β抑制剂，无细胞试验中IC50为0.65 nM/0.58 nM，作用于GSK-3比作用于其最密切的同源物Cdc2 和 ERK2选择性高。

靶点

GSK-3β ^[1] (Cell-free assay)	GSK-3α ^[1] (Cell-free assay)
0.58 nM	0.65 nM

体外研究

CHIR 98014抑制人类GSK-3β，K_i值为0.87 nM。CHIR 98014强有效抑制鼠GSK-3。CHIR 98014为ATP竞争性抑制剂,作用于抗20种其他蛋白激酶包括CDC2, erk2, tie2，KDR等的GSK-3,选择性为500倍到1000倍以上。CHIR 98014抑制CDC2，IC50为3.7 μM。然而, CHIR 98014 作用于GSK-3高度同源的ɑ和β亚型具有相似效果,但是在GSK-3和最接近的同系物cdc2和erk2间具有明显区别。用表达CHO-IR细胞或原代鼠肝细胞的胰岛素受体处理，提高CHIR98014浓度，导致GS活性上升2到3倍。CHIR 98014使CHO-IR和鼠肝细胞达到半最大GS刺激反应的浓度分别为106和107 nM。^[1]

体内研究

GSK-3抑制剂CHIR-98014作用于从瘦弱的Zucker和抗胰岛素的ZDF鼠分离的I型骨骼肌，激活GS活性。从ZDF鼠分离的比目鱼肌明显抗GS激活的胰岛素，但是从瘦弱Zucker鼠分离的肌肉对500 nM CHIR 98014反应程度相同，都提高40%。瘦弱Zucker鼠分离的肌肉中胰岛素和CHIR 98014激活的GS比ZDF鼠分离的肌肉中强很多。CHIR 98014或胰岛素作用于这些细胞和肌肉不会改变全部GS活性。同时, CHIR 98014不会影响从瘦弱动物分离的肌肉中胰岛素剂量反应。 CHIR 98014作用于db/db鼠,ZDF鼠,ob/ob鼠,饮食引起的糖尿病C57BL/6鼠，及抗葡萄糖的SHHF鼠，降低高血糖，促进葡萄糖排出。^[1] 此外, CHIR98014作用于刚出生鼠的大脑皮层，降低tau蛋白Ser396位点的磷酸化水平。^[2]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	激酶实验
激酶实验	96孔板每孔加满300 μL含激酶，肽底物，和激活剂的buffer(50 mM tris HCl,10 mM MgCl₂,1 mM EGTA,1 mM二硫苏糖醇,25 mM β-甘油磷酸,1 mM NaF,0.01% BSA,pH 7.5)。CHIR 98014加到3.5 μL DMSO中, 随后50 μL ATP加到无细胞实验中，ATP终浓度为1 μM。温育后, 100 μL重复三份转移到Combiplate八孔板上，每孔含100 μL 50 μM ATP和 20 mM EDTA。1 小时后，用PBS冲洗5次, 用200 μL闪烁液密封，30分钟后，用闪烁计数器计数。所有实验步骤在室温下进行。
细胞实验	细胞系	CHO-IR细胞
	浓度	0.01-10 μM
	处理时间	30分钟
	方法	表达人类胰岛素受体的CHO-IR细胞在含有10%FBS不含次黄嘌呤的Hamm’s F12培养基上生长。胰蛋白酶化的细胞按每孔1×10⁶个细胞接种在含2 mL无FBS的培养基的6孔板上。24小时后,更换培养基为1 mL含 GSK-3抑制剂CHIR 98014的无血清培养基，对照组终DMSO浓度为0.1%，在37^oC下进行30分钟。细胞溶解在50 mM tris(pH 7.8)中,tris含1 mM EDTA,1 mM DTT,100 mM NaF,1 mM 苯甲基磺酰氟(PMSF), 及25 μg/mL亮抑酶肽(buffer A)，然后在4^oC下按14000 g转速离心15分钟。在有6-磷酸葡萄糖存在下计算GS比活。
动物实验	动物模型	8-9周大的db/db鼠
	剂量	30 mg/kg
	给药处理	皮下注射

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[, 22, 1893-90]

: 数据来源于[, 22, 1893-90]

: 数据来源于[, 22, 1893-90]

: , Cancer Res, 2013, 73(4):1340-51.

CHIR-98014在文献中得到引用

RNA m6A modification regulates L1 retrotransposons in human spermatogonial stem cell differentiation in vitro and in vivo [ Cell Mol Life Sci, 2024, 81(1):92]	PubMed: 38363375
PIM1 drives lipid droplet accumulation to promote proliferation and survival in prostate cancer [ Oncogene, 2024, 43(6):406-419]	PubMed: 38097734
Inhibition of DNMT3B expression in activated hepatic stellate cells overcomes chemoresistance in the tumor microenvironment of hepatocellular carcinoma [ Sci Rep, 2024, 14(1):115]	PubMed: 38168140
CDKAL1 Drives the Maintenance of Cancer Stem-Like Cells by Assembling the eIF4F Translation Initiation Complex [ Adv Sci (Weinh), 2023, 10(12):e2206542]	PubMed: 36786012
mTORC1 Mediates Biphasic Mechano-Response to Orchestrate Adhesion-Dependent Cell Growth and Anoikis Resistance [ Adv Sci (Weinh), 2023, e2307206.]	PubMed: 38041494
Symmetric control of sister chromatid cohesion establishment [ Nucleic Acids Research,, 2023, 51(10)]	PubMed: None
Symmetric control of sister chromatid cohesion establishment [ Nucleic Acids Res, 2023, gkad146]	PubMed: 36912084
Irreversible cell cycle exit associated with senescence is mediated by constitutive MYC degradation [ Cell Rep, 2023, 42(9):113079]	PubMed: 37656618
Irreversible cell cycle exit associated with senescence is mediated by constitutive MYC degradation [ Cell Rep, 2023, 42(9):113079]	PubMed: 37656618
iPSC-derived exosomes promote angiogenesis in naturally aged mice [ Aging (Albany NY), 2023, 15(12):5854-5872]	PubMed: 37367945

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