CPI-169

目录号：S7616 批次号：S761601

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₇H₃₆N₄O₅S
	分子量	528.66	CAS号	1450655-76-1
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	100 mg/mL (189.15 mM)
		Ethanol	100 mg/mL (189.15 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

CPI-169是一种有效的选择性EZH2抑制剂，作用于EZH2 WT，EZH2 Y641N，和EZH1的IC50分别为0.24 nM，0.51 nM，和6.1 nM。

靶点

EZH2 WT ^[1]	EZH2 Y641N ^[1]	EZH1 ^[1]
0.24 nM	0.51 nM	6.1 nM

体外研究

在KARPAS-422细胞中，CPI-169对细胞活性表现出剂量依赖性抑制作用，与ABT-199联合使用时产生协调的抗增殖活性。对25个NHL细胞系的其中16个，CPI-169也会抑制细胞生长，GI50 <5 μM。^[1]

体内研究

在负荷KARPAS-422异种移植物的小鼠中，CPI-169 (200 mg/kg, s.c.)有效抑制H3K27me3水平，并导致淋巴肿瘤退化，而不影响体重或引起任何明显的副作用。^[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	生物化学试验
激酶实验	化合物效力通过³H-SAM整合到生物素化H3多肽进行评估。具体而言，包含EZH1 (160 pM)，wt EZH2 (40 pM)，或Y641N突变体EZH2 (80 pM，EZH2在内部制备)的PRC2与H-SAM (0.9 μM)，2μM H3K27me3 激活的多肽 (H2N-RKQLATKAAR(Kme3)SAPATGGVKKP-酰胺)和化合物(以10点双倍剂量反应滴定)在50 mM Tris (pH 8.5)，1 mM DTT，0.07 mM Brij-35，0.1% BSA，和0.8% DMSO组成的12.5 μL总体积缓冲液中，黑色384孔板上预培养120分钟。生物素化的H3底物肽(H3K27me1用于wt EZH2，H3K27me2用于Y641N突变型EZH2；H2N-RKQLATKAAR(Kmen)SAPATGGVKKP-NTPEGBiot) 以2 μM储备液在12.5 μl中起始反应，并在室温下反应5小时。通过加入20 μL STOP溶液(50 mM Tris (pH 8.5)，200 mM EDTA, 2 mM SAH)淬灭反应。35 μL淬灭的溶液转移到链霉亲和素Flashplates，培育过夜，洗涤，并在TopCount阅读器上读取。用于滴定的所有化合物稀释液溶于DMSO中，终DMSO浓度为0.8% (v/v)，转化维持在< 5%。IC50s使用非线性最小二乘法四参数拟合方程计算。
细胞实验	细胞系	25 NHL 细胞系
	浓度	~10 μM
	处理时间	4天
	方法	相对细胞数量通过通过CellTiter-Glo (CTG)发光细胞活性试验使用Envision仪器进行评估。GraphPad Prism 6.0用于曲线拟合，以及IC50/GI50和Hill系数(H)计算。GI90使用公式：EC90 = (90 /100-90)^1/H * EC50计算。
动物实验	动物模型	负荷KARPAS-422皮下异种移植物的小鼠
	剂量	200 mg/kg, BID
	给药处理	s.c.

参考文献

[1] Bradley WD, et al. Chem Biol. 2014, 21(11), 1463-1475.

CPI-169在文献中得到引用

FGFR4 and EZH2 inhibitors synergistically induce hepatocellular carcinoma apoptosis via repressing YAP signaling [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):96]	PubMed: 37085881
Proteogenomics refines the molecular classification of chronic lymphocytic leukemia [ Nat Commun, 2022, 13(1):6226]	PubMed: 36266272
Proteogenomics refines the molecular classification of chronic lymphocytic leukemia [ Nat Commun, 2022, 13(1):6226]	PubMed: 36266272
Development of potent and selective inhibitors targeting the papain-like protease of SARS-CoV-2 [ Cell Chem Biol, 2021, S2451-9456(21)00213-0]	PubMed: 33979649
The CDK4/6-EZH2 pathway is a potential therapeutic target for psoriasis [ J Clin Invest, 2020, 134217]	PubMed: 32701505
Prolonged unfolded protein reaction is involved in the induction of chronic myeloid leukemia cell death upon oprozomib treatment [ Cancer Sci, 2020, 112(1):133-143]	PubMed: 33067904
SWI/SNF catalytic subunits' switch drives resistance to EZH2 inhibitors in ARID1A-mutated cells. [ Nat Commun, 2018, 9(1):4116]	PubMed: 30297712
Epigenetic Reprogramming with Antisense Oligonucleotides Enhances the Effectiveness of Androgen Receptor Inhibition in Castration-Resistant Prostate Cancer [ Cancer Res, 2018, 78(20):5731-5740]	PubMed: 30135193
The Human Immunodeficiency Virus 1 ASP RNA promotes viral latency by recruiting the Polycomb Repressor Complex 2 and promoting nucleosome assembly. [ Virology, 2017, 506:34-44]	PubMed: 28340355

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