Devimistat (CPI-613)

目录号：S2776 批次号：S277601

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₂H₂₈O₂S₂
	分子量	388.59	CAS号	95809-78-2
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	78 mg/mL (200.72 mM)
		Ethanol	78 mg/mL (200.72 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Devimistat (CPI-613) 是一种Lipoate类似物，在NCI-H460 细胞系中抑制线粒体酶pyruvate dehydrogenase (PDH)和α-ketoglutarate dehydrogenase，干扰肿瘤细胞线粒体代谢。CPI-613 可诱导胰腺癌细胞的凋亡。Phase 2。

靶点

PDH ^[1]
(NCI-H460 cells)

α-ketoglutarate dehydrogenase ^[1]
(NCI-H460 cells)

体外研究

在体外，CPI-613对多种肿瘤细胞系，包括H460人肺癌细胞和Saos-2 人肉瘤细胞，产生选择性毒性，EC50分别为120 μM 和120 μM。CPI-613干扰H460癌细胞线粒体代谢，包括以时间和药物剂量依赖的方式抑制PDH复合物活性和细胞膜电位损失。此外，在H460人肺癌细胞和Saos-2人肉瘤细胞中，CPI-613 (240 μM)也会诱导凋亡性和非凋亡性细胞死亡。^[1]

体内研究

CPI-613(25 mg/kg)在胰腺肿瘤细胞(BxPC-3)的人异种移植模型中具有有效的抗癌活性。同样的，CPI-613 (10 mg/kg)也会在H460人非小细胞肺癌小鼠模型中产生显著的肿瘤生长抑制作用。此外，CPI-613在预期治疗剂量范围内，在许多动物模型中产生很少，或没有副作用毒性，在小鼠体内具有100 mg/kg的最大耐受剂量。^[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	E1α磷酸化
激酶实验	将细胞接种，并生长过夜。每个测试组含有5个培养皿，用CPI-613或溶剂处理。细胞在原处用150 μL裂解缓冲液A [455 μL Zoom 2D 蛋白质增溶剂1，2.5μL 1M Tris 碱，5μL 100X 蛋白酶抑制剂混合物；5μL 2M DTT]裂解，将5个培养皿中的裂解物合并到1.5 mL微量离心管，在冰上以50%的功率超声处理15遍。室温下培育10分钟后，加入2.5μL二甲基丙烯酰胺(DMA)，将裂解产物再培育10分钟。加入5μL 2 M DTT以中和过量的DMA。将裂解产物离心15分钟，重新获得上清液。然后，将40μL裂解物与0.8μL pH 3-10两性电解质和0.75 μL 2 M DTT混合，用Zoom 2D蛋白质增溶剂1调至150μL。将150μL样品装载到IPGRunner，加入pH 3-10NL IPG胶条。将胶条在室温下浸润过夜。使用拟定的梯度进行等电点聚集(250V 20min; 450V 15min; 750 V 15 min; 2000V 30 min)。对于第二维度，胶条在1X加样缓冲液中处理15分钟，随后在1X加样缓冲液和160 mM碘乙酸中处理15分钟。胶条在NuPAGE 4-12% Bis Tris ZOOM凝胶上进行电泳。蛋白质印迹到PVDF 4.5μm细胞膜。丝氨酸232，293和300是三个充分表征的PDK磷酸化活动控制E1活性的靶点。将处理的和模拟处理的细胞中等量蛋白质装载到凝胶上，蛋白印迹转移以抗- E1α Ab作为内部配套控制或者三个抗-磷酸-E1α Abs的其中之一进行探测。
动物实验	动物模型	BxPC-3 和 H460 细胞皮下注射到CD1 nu/nu小鼠的背侧
	剂量	≤25 mg/kg
	给药处理	腹腔注射

参考文献

Devimistat (CPI-613)在文献中得到引用

The Fe-S cluster assembly protein IscU2 increases α-ketoglutarate catabolism and DNA 5mC to promote tumor growth [ Cell Discov, 2023, 9(1):76]	PubMed: 37488138
Maternal vitamin B1 is a determinant for the fate of primordial follicle formation in offspring [ Nat Commun, 2023, 10.1038/s41467-023-43261-8]	PubMed: 37973927
Induction of functional neutrophils from mouse fibroblasts by thymidine through enhancement of Tet3 activity [ Cell Mol Immunol, 2022, 10.1038/s41423-022-00842-9]	PubMed: 35301470
Microglial hexokinase 2 deficiency increases ATP generation through lipid metabolism leading to β-amyloid clearance [ Nat Metab, 2022, 4(10):1287-1305]	PubMed: 36203054
Lactate is an epigenetic metabolite that drives survival in model systems of glioblastoma [ Mol Cell, 2022, 82(16):3061-3076.e6]	PubMed: 35948010
Chronic activation of pDCs in autoimmunity is linked to dysregulated ER stress and metabolic responses [ J Exp Med, 2022, 219(11)e20221085]	PubMed: 36053251
SHP2 regulates adipose maintenance and adipocyte-pancreatic cancer cell crosstalk via PDHA1 [ J Cell Commun Signal, 2022, 10.1007/s12079-022-00691-1]	PubMed: 36074246
Blockade of glutamine-dependent cell survival augments antitumor efficacy of CPI-613 in head and neck cancer [ J Exp Clin Cancer Res, 2021, 40(1):393]	PubMed: 34906193
TaurineReprograms Mammary-Gland Metabolism and Alleviates Inflammation Induced byStreptococcus uberisin Mice [ Front. Immunol, 2021, Volume 12]	PubMed: None
Taurine Reprograms Mammary-Gland Metabolism and Alleviates Inflammation Induced by Streptococcus uberis in Mice [ Front Immunol, 2021, 12:696101]	PubMed: 34177964

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