D 4476

目录号：S7642 批次号：S764201

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C23H18N4O3
分子量 398.41 CAS号 301836-43-1
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 79 mg/mL (198.28 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 D 4476 是一种有效的，选择性的，细胞渗透性 CK1 (casein kinase 1) 抑制剂，无细胞测定中对来自粟酒裂殖酵母的 CK1 和 CK1δ，IC50 分别为 200 nM 和 300 nM 。也是一种 ALK5 抑制剂，IC50 为 500 nM。
靶点
CK1 from Schizosaccharomyces pombe [1] CK1δ [1] ALK5 [1]
200 nM 300 nM 500 nM
体外研究 D4476 (10 μM)有效抑制CK1和ALK5，相对于对照组的活性分别为7%和22%。在H4IIE肝癌细胞中，D4476特异性抑制Ser322和Ser325上内源性叉头框转录因子O1a (FOXO1a)的磷酸化，而不影响其他位点的磷酸化。[1] D4476在ANBL6，INA6和RPMI8226细胞系中诱导细胞毒性，MM1S 和 U266细胞系对于其敏感度较低，而OPM1细胞系完全耐药。高浓度的(50 μM) D4476在所有多发性骨髓瘤(MM)细胞系中诱导毒性。在MM细胞中，D4476增加TP53，P27，和FADD的蛋白质水平，以及细胞周期进程，并诱导细胞凋亡。[2] D4476对白血病干细胞(LSCs)的治疗相对于正常LSCs表现出高度选择性杀伤。[3]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 CK1激酶试验
所有蛋白激酶试验(25 μL)在室温(21℃)下进行。试验使用Biomek 2000实验室自动化工作站以96孔格式进行40分钟。试验中醋酸镁和[γ-33P]ATP (800 cpm/pmol)的浓度分别为10 mM和0.1 mM。试验用MgATP起始，通过加入5 μL 0.5 M磷酸停止。随后将等份试样点样到P30过滤棉，在75 mM磷酸中洗涤4次，在甲醇中洗涤1次以除去ATP，然后干燥，并计数放射性。CK1 δ (5-20 m-units)，在20 mM Hepes，pH 7.5，0.15 M NaCl，0.1 mM EGTA，0.1% (v/v) Triton X-100，5 mM 二硫苏糖醇，50% (v/v) 甘油中稀释，在包含20 mM Hepes，pH 7.5，0.15 M NaCl，0.1 mM EDTA， 5 mM DTT，0.1% (v/v) Triton X-100和0.5 mM底物肽的培育液中测定其对多肽RRKDLHDDEEDEAMSITA的作用。
细胞实验 细胞系 MM细胞系，包括MM1S，RPMI8226，U266，MM1R，OPM1，OPM2，INA6，ANBL6，ANBL-6VR，LR5和 RPMI-DOX40 (DOX40)细胞
浓度 50 μM
处理时间 72小时
方法 MM细胞以一式三份接种到96孔板的100 μL培养基中。D4476在另外100 μL培养基中以0，5，10，20，30，40，和50 μM的浓度加入到每孔中。细胞活性在72小时药物暴露后通过MTT测定。吸光度在570 nm下用分光光度计测量。

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by , , Mol Oncol, 2016, 10(5):677-92]

D 4476在文献中得到引用

A kinome-wide CRISPR screen identifies CK1α as a target to overcome enzalutamide resistance of prostate cancer [ Cell Rep Med, 2023, 4(4):101015] PubMed: 37075701
Golgi retention and oncogenic KIT signaling via PLCγ2-PKD2-PI4KIIIβ activation in gastrointestinal stromal tumor cells [ Cell Rep, 2023, 42(9):113035] PubMed: 37616163
Neddylation inhibition induces glutamine uptake and metabolism by targeting CRL3SPOP E3 ligase in cancer cells [ Nat Commun, 2022, 13(1):3034] PubMed: 35641493
CHMP2B regulates TDP-43 phosphorylation and cytotoxicity independent of autophagy via CK1 [ J Cell Biol, 2022, 221(1)e202103033] PubMed: 34726688
CK1α upregulates the IFNAR1 expression to prompt the anti-HBV effect of type I IFN in hepatoma carcinoma cells [ Virol Sin, 2022, S1995-820X(22)00143-2] PubMed: 35985475
SPOP and OTUD7A Control EWS-FLI1 Protein Stability to Govern Ewing Sarcoma Growth [ Adv Sci (Weinh), 2021, e2004846] PubMed: 34060252
SPOPandOTUD7AControlEWS–FLI1Protein Stability to Govern Ewing Sarcoma Growth [ ADVANCED SCIENCE, 2021, 8(14)] PubMed: None
SKI activates the Hippo pathway via LIMD1 to inhibit cardiac fibroblast activation [ Basic Res Cardiol, 2021, 116(1):25] PubMed: 33847835
Nicotinamide promotes cardiomyocyte derivation and survival through kinase inhibition in human pluripotent stem cells [ Cell Death Dis, 2021, 12(12):1119] PubMed: 34845199
Exploiting polypharmacology to dissect host kinases and kinase inhibitors that modulate endothelial barrier integrity [ Cell Chem Biol, 2021, S2451-9456(21)00303-2] PubMed: 34216546

特定的存储和包装每个产品的信息在产品说明书上都有注明。大多数Selleck产品，在推荐的条件下存储可稳定保存两年。产品有时建议的储存温度不同，大多数建议储存在-20°C，抑制剂属于化学试剂，可在常温下运输储存两周左右。即使如此，我们保证产品的出货量将保持产品质量的条件下，一般都会放入冰袋。望阁下收到产品后，请按照产品数据表建议适当存储。

如果需要长期保存，请于零下二十度低温保存。禁止用于人体及治疗！

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