全国免费电话:400-668-6834 -- 仅限中国地区 -- |
在线订购:QQ: 4006686834 电话订购:021-68591985 邮件订购:info@selleck.cn 我们也提供销售人员上门服务 |
技术支持电话:400-168-6834 我们将于一个工作日与您联系 |
别名 | N/A | 储存条件 (自收到货起) |
3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂 |
||||
化学式 | C23H18N4O3 |
||||||
分子量 | 398.41 | CAS号 | 301836-43-1 | ||||
Solubility (25°C)* | 体外 | DMSO | 79 mg/mL (198.28 mM) | ||||
Ethanol | 79 mg/mL (198.28 mM) | ||||||
Water | Insoluble | ||||||
体内(现配现用) |
|
||||||
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations. |
产品描述 | D 4476 是一种有效的,选择性的,细胞渗透性 CK1 (casein kinase 1) 抑制剂,无细胞测定中对来自粟酒裂殖酵母的 CK1 和 CK1δ,IC50 分别为 200 nM 和 300 nM 。也是一种 ALK5 抑制剂,IC50 为 500 nM。 | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
靶点 |
|
||||||
体外研究 | D4476 (10 μM)有效抑制CK1和ALK5,相对于对照组的活性分别为7%和22%。在H4IIE肝癌细胞中,D4476特异性抑制Ser322和Ser325上内源性叉头框转录因子O1a (FOXO1a)的磷酸化,而不影响其他位点的磷酸化。[1] D4476在ANBL6,INA6和RPMI8226细胞系中诱导细胞毒性,MM1S 和 U266细胞系对于其敏感度较低,而OPM1细胞系完全耐药。高浓度的(50 μM) D4476在所有多发性骨髓瘤(MM)细胞系中诱导毒性。在MM细胞中,D4476增加TP53,P27,和FADD的蛋白质水平,以及细胞周期进程,并诱导细胞凋亡。[2] D4476对白血病干细胞(LSCs)的治疗相对于正常LSCs表现出高度选择性杀伤。[3] |
激酶实验 | CK1激酶试验 | |
---|---|---|
所有蛋白激酶试验(25 μL)在室温(21℃)下进行。试验使用Biomek 2000实验室自动化工作站以96孔格式进行40分钟。试验中醋酸镁和[γ-33P]ATP (800 cpm/pmol)的浓度分别为10 mM和0.1 mM。试验用MgATP起始,通过加入5 μL 0.5 M磷酸停止。随后将等份试样点样到P30过滤棉,在75 mM磷酸中洗涤4次,在甲醇中洗涤1次以除去ATP,然后干燥,并计数放射性。CK1 δ (5-20 m-units),在20 mM Hepes,pH 7.5,0.15 M NaCl,0.1 mM EGTA,0.1% (v/v) Triton X-100,5 mM 二硫苏糖醇,50% (v/v) 甘油中稀释,在包含20 mM Hepes,pH 7.5,0.15 M NaCl,0.1 mM EDTA, 5 mM DTT,0.1% (v/v) Triton X-100和0.5 mM底物肽的培育液中测定其对多肽RRKDLHDDEEDEAMSITA的作用。 | ||
细胞实验 | 细胞系 | MM细胞系,包括MM1S,RPMI8226,U266,MM1R,OPM1,OPM2,INA6,ANBL6,ANBL-6VR,LR5和 RPMI-DOX40 (DOX40)细胞 |
浓度 | 50 μM | |
处理时间 | 72小时 | |
方法 | MM细胞以一式三份接种到96孔板的100 μL培养基中。D4476在另外100 μL培养基中以0,5,10,20,30,40,和50 μM的浓度加入到每孔中。细胞活性在72小时药物暴露后通过MTT测定。吸光度在570 nm下用分光光度计测量。 |
数据来源于[Data independently produced by , , Mol Oncol, 2016, 10(5):677-92]
A kinome-wide CRISPR screen identifies CK1α as a target to overcome enzalutamide resistance of prostate cancer [ Cell Rep Med, 2023, 4(4):101015] | PubMed: 37075701 |
Golgi retention and oncogenic KIT signaling via PLCγ2-PKD2-PI4KIIIβ activation in gastrointestinal stromal tumor cells [ Cell Rep, 2023, 42(9):113035] | PubMed: 37616163 |
Neddylation inhibition induces glutamine uptake and metabolism by targeting CRL3SPOP E3 ligase in cancer cells [ Nat Commun, 2022, 13(1):3034] | PubMed: 35641493 |
CHMP2B regulates TDP-43 phosphorylation and cytotoxicity independent of autophagy via CK1 [ J Cell Biol, 2022, 221(1)e202103033] | PubMed: 34726688 |
CK1α upregulates the IFNAR1 expression to prompt the anti-HBV effect of type I IFN in hepatoma carcinoma cells [ Virol Sin, 2022, S1995-820X(22)00143-2] | PubMed: 35985475 |
SPOP and OTUD7A Control EWS-FLI1 Protein Stability to Govern Ewing Sarcoma Growth [ Adv Sci (Weinh), 2021, e2004846] | PubMed: 34060252 |
SPOPandOTUD7AControlEWS–FLI1Protein Stability to Govern Ewing Sarcoma Growth [ ADVANCED SCIENCE, 2021, 8(14)] | PubMed: None |
SKI activates the Hippo pathway via LIMD1 to inhibit cardiac fibroblast activation [ Basic Res Cardiol, 2021, 116(1):25] | PubMed: 33847835 |
Nicotinamide promotes cardiomyocyte derivation and survival through kinase inhibition in human pluripotent stem cells [ Cell Death Dis, 2021, 12(12):1119] | PubMed: 34845199 |
Exploiting polypharmacology to dissect host kinases and kinase inhibitors that modulate endothelial barrier integrity [ Cell Chem Biol, 2021, S2451-9456(21)00303-2] | PubMed: 34216546 |
特定的存储和包装每个产品的信息在产品说明书上都有注明。大多数Selleck产品,在推荐的条件下存储可稳定保存两年。产品有时建议的储存温度不同,大多数建议储存在-20°C,抑制剂属于化学试剂,可在常温下运输储存两周左右。即使如此,我们保证产品的出货量将保持产品质量的条件下,一般都会放入冰袋。望阁下收到产品后,请按照产品数据表建议适当存储。
如果需要长期保存,请于零下二十度低温保存。禁止用于人体及治疗!
退换货政策
Selleck提供宽松的退换货承诺,努力为您营造最优的购物体验。每个订单Selleck只提供一次退换货服务,为了确保您的权益,请您仔细阅读以下内容:
1. 请在返还样品之前事先与我们取得联系,以确保产品是直接向我们或者当地代理商购买的;
2. 自收到货物起七天内,如因运输过程有问题或其他任何问题,您可以提出退换货要求;自收到货物起365天内,如因产品质量有问题,您可以提出退换货要求。
3. 请使用我们的快递账号进行退换货,您无需为此承担任何费用。
4. 如您已收到由Selleck开具的发票,则办理退货或订单金额发生变更的换货时,请将发票随商品一同返还给Selleck。请您妥善保管发票,如发票丢失,将无法办理退换货手续。
5. 对于合理的退换货要求,我们会在5个工作日内处理完成您的款项退还和新换货物的运输等,请耐心等待。