DBeQ

目录号：S7199 批次号：S719901

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化学数据

化学结构式 别名 JRF 12 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C22H20N4
分子量 340.42 CAS号 177355-84-9
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 68 mg/mL (199.75 mM)
Ethanol 5 mg/mL (14.68 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 DBeQ (JRF 12)是一种选择性的，有效的，可逆的，ATP竞争性的p97抑制剂，IC50为1.5 μM。
靶点
p97 [1]
1.5 μM
体外研究 DBeQ作用于HeLa细胞，抑制UbG76V-GFP, ODD-Luc和Luc-ODC 降解，IC50分别为2.6 μM, 56 μM 和45 μM。DBeQ作用于N-ethylmaleimide-敏感因子（NSF）和26S蛋白酶，效果至少低50倍。DBeQ与ATP竞争性抑制P97，Ki为3.2 μM，说明DBeQ结合到D2域的活性位点。DBeQ (10 μM) 作用于HEK293细胞，有效抑制TCRα-GFP降解。DBeQ作用于HEK293细胞，3小时内诱导CHOP，但不增加p21水平，这种作用存在浓度依赖性。DBeQ (15 μM) 作用于Hela细胞，诱导LC3-II 在在细胞核及浓缩膜和胞质级组分中大量积累。DBeQ作用于HeLa细胞，通过抑制LC3-II自噬降解，而不是诱导自噬，而发挥作用。DBeQ (10 μM) 作用于HeLa细胞，快速促进caspases-3和-7激活。比激活外在caspase-8通路，DBeQ更有效激活内在caspase-9凋亡途径，而STS激活两种途径程度相似。DBeQ作用于 多发性骨髓瘤细胞（RPMI8226）比作用于正常人胚肺成纤维细胞（MRC5）效果强5倍，HeLa细胞和Hek293细胞具有中等的敏感性。[1] 在ERAD和自噬途径内，DBeQ干扰底物降解。[2]DBeQ (12 μM) 作用于HeLa细胞中。抑制细胞中和，这种作用存在剂量依赖性。DBeQ(10 μM)完全抑制病毒和抗体的降解，但不抑制IgG Fc的降解。[3]DBeQ作用于U20S细胞，降低基本的和营养刺激的MTOR靶点磷酸化，与Rapamycin 效果类似。[4]
特征 DBeQ快速有效地诱导caspase激活和细胞死亡。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 手动ATP酶实验
实验 Buffer [20 μL 2.5×浓度, 1×= 50 mM Tris (pH 7.4), 20 mM MgCl2, 1 mM EDTA, 和 0.5 mM tris(2-carboxyethyl)phosphine (TCEP)] 加到96孔板中。纯化的p97(25 μL 50 μM) 975 μL 1× 实验 Buffer中稀释，然后每孔中加入10 μL。每孔加入DBeQ (10 μL) 或 5% DMSO (10 μL) ，实验板在室温下温育10分钟。按如下进行ATP酶实验：每孔加入10 μL 500 μM ATP (pH 7.5), 在室温下温育60分钟, 然后加入50 μL Kinase Glo Plus 试剂,随后在室温下黑暗环境中温育10分钟。使用 Analyst AD读取发光值。在一个浓度范围(0, 0.048, 0.24, 1.2, 6, 和30 μM)按一式三份测定DBeQ。
细胞实验 细胞系 MRC-5, Hek293, HeLa 和 RPMI8226 细胞
浓度 33 μM
处理时间 48 小时
方法 细胞按每孔5,000个接种于384孔白色固体板中。使用荧光素酶siRNA或p97siRNA（10 nM）进行细胞转染48小时，或在指定时间使用DBeQ处理。每孔加入Caspase-3/7 Glo, caspase-6 Glo, caspase-8 Glo, 或 caspase-9 ，按500rpm震荡混合 1分钟。在室温下温育1小时后，测定发光信号。使用CellTiter-Glo试剂测定细胞存活力。为了测定细胞活力的IC50，使用七种浓度的MG132或DBeQ（开始于μM的三倍连续稀释液）处理细胞48小时。拟合发光信号归一化DMSO处理细胞的百分比，计算IC50值。

DBeQ在文献中得到引用

Elucidating cellular interactome of chikungunya virus identifies host dependency factors [ Virol Sin, 2023, 38(4):497-507] PubMed: 37182691
Anti-L1 antibody-bound HPV16 pseudovirus is degraded intracellularly via TRIM21/proteasomal pathway [ Virol J, 2022, 19(1):90] PubMed: 35619167
VCP/p97 regulates Beclin-1-dependent autophagy initiation [ Nat Chem Biol, 2021, 10.1038/s41589-020-00726-x] PubMed: 33510452
White spot syndrome virus benefits from endosomal trafficking, substantially facilitated by a valosin-containing protein, to escape autophagic elimination and propagate in crustacean Cherax quadricarinatus [ J Virol, 2020, JVI.01570-20] PubMed: 32967962
ATG8-Binding UIM Proteins Define a New Class of Autophagy Adaptors and Receptors [ Cell, 2019, 177(3):766-781] PubMed: 30955882
Functional cooperativity of p97 and histone deacetylase 6 in mediating DNA repair in mantle cell lymphoma cells [Vekaria PH Leukemia, 2019, 10.1038/s41375-018-0355-y] PubMed: 30664664
The p97-Ataxin 3 complex regulates homeostasis of the DNA damage response E3 ubiquitin ligase RNF8. [ EMBO J, 2019, 38(21):e102361] PubMed: 31613024
The Identification of Potential Therapeutic Targets for Cutaneous Squamous Cell Carcinoma. [ J Invest Dermatol, 2019, 10.1016/j.jid.2019.09.024] PubMed: 31705877
Aggregation of a hepatitis C virus replicase module induced by ablation of p97/VCP. [ J Gen Virol, 2017, 98(7):1667-1678] PubMed: 28691899
Perturbation of cellular proteostasis networks identifies pathways that modulate precursor and intermediate but not mature levels of frataxin. [ Sci Rep, 2015, 5:18251] PubMed: 26671574

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