Stenoparib (E7449)

目录号：S8419 批次号：S841901

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化学数据

化学结构式 别名 2X-121, MGI25036 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C18H15N5O
分子量 317.34 CAS号 1140964-99-3
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 4 mg/mL (12.6 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Stenoparib (E7449, 2X-121, MGI25036)是一种具有生物口服活性的、能够通过血脑屏障的PARP1/2双效小分子化合物抑制剂，同样还能抑制PARP5a/5b（即TNKS1/2）。对PARP1和PARP2的IC50分别为1 nM和1.2 nM。
靶点
PARP1 [1] PARP2 [1]
1 nM 1.2 nM
体外研究 E7449抑制PARP酶活性，并将PARP1捕获到受损DNA上，这是一种可提高细胞毒性的机制。在肠癌细胞系，E7449可能是通过对TNKS的抑制作用阻止Wnt/β-catenin信号。E7449可稳定axin和TNKS蛋白，从而降解beta-catenin，显著地改变Wnt靶基因的表达。E7449抑制TNKS1和TNKS2（即PARP5a和PARP5b）的IC50在50-100 nmol/L范围中。E7449并不显著抑制PARP3或PARPs 6-16，对PARP9和PARP13没有活性，而对PARP4活性仅有极小的信号作用[1]。
体内研究 E7449可加强肿瘤化疗效果。在具有BRCA缺陷的异种移植瘤中，单药即可发挥抗瘤活性。E7449在其他体内模型中不具备单药抗瘤活性。通过与MEK抑制剂结合，E7449的抗瘤活性被增强。30或100 mg/kg的E7449耐受良好，没有明显的体重减少或死亡。100 mg/kg的E7449处理浓度可导致显著的PARP抑制，此效果可持续至少12小时，在24小时内恢复至基础水平[1]。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

细胞实验 细胞系 人类乳腺癌细胞系HCC1143, HCC70, HCC1806, MDA-MB-436, T47D, MDA-MB-157, MDA-MB-231, MDA-MB-468, MDA-MB-453, BT-20和Hs578T细胞
浓度 --
处理时间 8天
方法 在增殖实验中，将细胞以较低的培养密度接种于96孔板。将不同浓度的E7449加入到培养基中，孵育8天。第四天更换培养基和药物，测定细胞生长。
动物实验 动物模型 C57BL/6小鼠
剂量 30, 100 或 300 mg/kg
给药处理 口服

Stenoparib (E7449)在文献中得到引用

Aggregability of the SQSTM1/p62-based aggresome-like induced structures determines the sensitivity to parthanatos [ Cell Death Discov, 2024, 10(1):74] PubMed: 38346947
Haploinsufficiency of ZNF251 causes DNA-PKcs-dependent resistance to PARP inhibitors in BRCA1-mutated cancer cells [ Res Sq, 2023, rs.3.rs-2688694] PubMed: 37066268
Haploinsufficiency of ZNF251 causes DNA-PKcs-dependent resistance to PARP inhibitors in BRCA1-mutated cancer cells [ Res Sq, 2023, rs.3.rs-2688694] PubMed: 37066268
BAP1 promotes the repair of UV-induced DNA damage via PARP1-mediated recruitment to damage sites and control of activity and stability [ Cell Death Differ, 2022, 10.1038/s41418-022-01024-w] PubMed: 35637285
Stenoparib, an inhibitor of cellular poly (ADP-ribose) polymerases (PARPs), blocks in vitro replication of SARS-CoV-2 variants [ PLoS One, 2022, 17(9):e0272916] PubMed: 36103462
CRISPR screening identifies novel PARP inhibitor classification based on distinct base excision repair pathway dependencies [ bioRxiv, 2021, 10.1101/2020.10.18.333070] PubMed: None
Response of Breast Cancer Cells to PARP Inhibitors Is Independent of BRCA Status. [ J Clin Med, 2020, 30;9(4)] PubMed: 32235451

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