Tepotinib

目录号：S7067 批次号：S706703

化学数据

	别名	EMD 1214063, MSC2156119	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₉H₂₈N₆O₂
	分子量	492.57	CAS号	1100598-32-0
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	4.5 mg/mL (9.13 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Tepotinib是一种有效的，选择性的c-Met抑制剂，IC50为4 nM，作用于c-Met比作用于IRAK4， TrkA， Axl， IRAK1和Mer选择性高200倍以上。Tepotinib 可诱导自噬。Phase 1。

靶点

c-Met ^[1]
(Cell-free assay)

4 nM

体外研究

EMD 1214063抑制A549细胞中HGF诱导的c-Met磷酸化，IC50为6 nM。EMD 1214063治疗诱导EBC-1细胞中c-Met组成的磷酸化显著减少，IC50为9 nM。EMD 1214063有效阻断c-Met酶主要下游效应蛋白的磷酸化，比如Grb2，Gab1，Sos，PLCγ，和磷脂酰肌醇3激酶，在EBC-1，MKN-45，和Hs746T细胞中，范围为1到10 nM。EMD 1214063大大抑制MKN-45细胞的活性，IC50低于1 nM。用EMD 1214063 (0.1 nM)处理会抑制HGF诱导的NCI-H441细胞移行，而100 nM到1 μM的浓度几乎对其完全抑制。^[1]

体内研究

EMD 1214063以10毫克/千克或更高的剂量治疗，导致Hs746T异种移植肿瘤中超过90%的c-Met磷酸化至少在72小时内被抑制。EMD 1214063诱导细胞周期蛋白D1的表达减少50%以上，在100毫克/千克剂量下处理，该作用能够持续96小时以上。EMD 1214063处理后，也能观察到短暂的p27感应和裂解的胱天蛋白酶-3。EMD 1214063 (15 毫克/千克，每天)治疗诱导c-Met扩增，过度表达，并以配体无关的方式被激活的胃癌异种移植物Hs746T完全消退。^[1]

激酶实验	c-Met激酶试验
EMD 1214063 (1和10μM)对激酶的抑制在体外使用242种不同激酶组评估。生化活性通过闪板试验测定。His6标记的重组人c-Met激酶结构域(Aa 974–末端；20 纳克)和生物素化的poly-Ala-Glu-Lys-Tyr (6:2:5:1；500纳克)在测试化合物存在或不存在下于室温下在100微升缓冲液中培育90分钟，缓冲液包含0.3 μCi³³P-ATP，2.5 微克聚乙二醇20.000，以及1% 二甲基亚砜(DMSO)。放射性通过TopCount微板闪烁器和发光计数器测定。
动物实验	动物模型	人胃癌异种移植EJ6
剂量	15毫克/千克
给药处理	每天

参考文献

[1] Bladt F, et al. Clin Cancer Res, 2013, 19(11), 2941-2951.

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by , , Cell Research, 2015, 25: 445-458]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2018, 1864(3):793-803]

: 数据来源于[Data independently produced by , , J Virol, 2016, 90(14):6412-29. ]

Tepotinib在文献中得到引用

TWIST1 is a critical downstream target of the HGF/MET pathway and is required for MET driven acquired resistance in oncogene driven lung cancer [ Oncogene, 2024, 10.1038/s41388-024-02987-5]	PubMed: 38485737
Comparison of Tepotinib, Paclitaxel, or Ramucirumab Efficacy According to the Copy Number or Phosphorylation Status of the MET Gene: Doublet Treatment versus Single Agent Treatment [ Int J Mol Sci, 2024, 25(3)1769]	PubMed: 38339049
Bladder cancer organoids as a functional system to model different disease stages and therapy response [ Nat Commun, 2023, 14(1):2214]	PubMed: 37072390
"Proteotranscriptomic analysis of advanced colorectal cancer patient derived organoids for drug sensitivity prediction" [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):8]	PubMed: 36604765
Suppression of TNBC metastasis by doxazosin, a novel dual inhibitor of c-MET/EGFR [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 10.1186/s13046-023-02866-z]	PubMed: 37924112
Efficacy of gilteritinib in comparison with alectinib for the treatment of ALK-rearranged non-small cell lung cancer [ Cancer Sci, 2023, 10.1111/cas.15958]	PubMed: 37715310
Responses to the Tepotinib in Gastric Cancers with MET Amplification or MET Exon 14 Skipping Mutations and High Expression of Both PD-L1 and CD44 [ Cancers (Basel), 2022, 14(14)3444]	PubMed: 35884507
MET∆14 promotes a ligand-dependent, AKT-driven invasive growth [ Life Sci Alliance, 2022, 5(10)e202201409]	PubMed: 35636967
The HGF/Met/NF-κB Pathway Regulates RANKL Expression in Osteoblasts and Bone Marrow Stromal Cells [ Int J Mol Sci, 2020, 21(21)E7905]	PubMed: 33114380
SRC and PIM1 as potential co-targets to overcome resistance in MET deregulated non-small cell lung cancer [ Transl Lung Cancer Res, 2020, 9(5):1810-1821]	PubMed: 33209603

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