ENMD-2076

目录号：S1181 批次号：S118101

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₁H₂₅N₇
	分子量	375.47	CAS号	934353-76-1
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	105 mg/mL (279.64 mM)
		Water	1 mg/mL (2.66 mM)
		Ethanol	1 mg/mL (2.66 mM)
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

ENMD-2076 选择性地作用于 Aurora A 和 Flt3，IC50分别为14 nM和1.86 nM，作用于Aurora A比作用于Aurora B选择性高25倍，对RET、SRC、NTRK1/TRKA、CSF1R/FMS、VEGFR2/KDR、FGFR和PDGFRα作用效果稍弱。ENMD-2076 可抑制各种人类实体瘤和造血癌细胞系的生长，其IC50值为0.025至0.7μM，可诱导凋亡和G2/M期停滞。Phase 2。

靶点

FLT3 ^[1] (Cell-free assay)	RET ^[1] (Cell-free assay)	Aurora A ^[2] (Cell-free assay)	VEGFR3/FLT4 ^[1] (Cell-free assay)	Src ^[1] (Cell-free assay)	View More
1.86 nM	10.4 nM	14 nM	15.9 nM	20.2 nM	View More

体外研究

ENMD-2076有效作用于血管生成的多种激酶，包括VEGFR2/KDR 和VEGFR3, FGFR1和FGFR2, 及PDGFRα，IC50 为1.86到120 nM。ENMD-2076抑制多种人类实体瘤和血癌细胞系，IC50为0.025 到0.7μM, 诱导细胞凋亡，且使细胞周期停止在G2/M 期。ENMD-2076 作用于乳腺癌，结肠癌,黑色素瘤,白血病,多发性骨髓瘤细胞系移植瘤模型，诱导肿瘤衰退或完全抑制肿瘤生长。^[1]ENMD-2076是ENMD-981693的 L (+)酒石酸盐形式。ENMD-2076作用于骨髓瘤细胞系(IM9, ARH-77, U266, RPMI 8226, MM.1S, MM.1R, NCI-H929) 和原代细胞，显示出明显的细胞毒性， IC50为2.99到7.06 μM,诱导细胞凋亡。ENMD-2076作用于造血前体细胞显示低的细胞毒性。ENMD-2076 抑制PI3K/AKT通路，且下调凋亡抑制蛋白。ENMD-2076也抑制aurora A和B激酶，且诱导细胞周期停在G2/M 期。^[2]

体内研究

ENMD-2076作用于HT29移植瘤模型时，对Flt3，VEGFR2/KDR和FGFR1/2 的激活有持久的抑制效果。ENMD-2076作用于MDA-MB-231移植瘤模型可以阻断新血管的形成，且使已形成的血管衰退。^[1] 口服处理ENMD-2076 (每天50, 100, 200 mg/kg )，作用于H929人类浆细胞移植瘤。抑制肿瘤生长, 且明显降低磷酸化-组蛋白3 (pH3), Ki-67, 和血管生成, 且明显提高cleaved caspase-3。^[2]

特征

ENMD-2076是可口服的生物有效性的多靶点激酶抑制剂，包括抗增殖，促凋亡活性，和抗血管生成功效。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	激酶实验
激酶实验	购买重组Aurora A和B激酶，及合适的PanVera Z'-Lyte激酶实验试剂。在激酶实验buffer(包括50 mM HEPES, pH 为7.5, 10 mM MgCl₂, 5 mmol/L EGTA, 0.05% Brij-35)和2mM DTT中进行反应。在与每种酶Km一致的ATP浓度和酶浓度时测定活性，1小时后，导致肽底物磷酸化程度达30%。使用Grafit绘制针对不同浓度ENMD-2076的相对酶活量效曲线，用于计算IC50值。使用SelectScreen激酶谱测定ENMD-2076作用于100种激酶的效果。在 ENMD-2076 浓度为1 μM时测定抑制百分数; 标记激酶的明显抑制处，通过绘制全长10点量效曲线测定IC50值。
细胞实验	细胞系	人类白血病细胞系，包括MV4;11, U937, Kasumi, MO7e, HL-60, TF-1, Jurkat, K562, THP-1, Hel 92.1.7; 实体瘤细胞系和 HUVEC，包括PANC-1, HCT116, A549, HT-29, MCF7, PC-3, BXPC-3，和HUVEC
	浓度	0.3 nM 到125 μM
	处理时间	96或48小时
	方法	在96孔板上每孔接种500个细胞，和 ENMD-2076一起温育96小时，测定 ENMD-2076 作用于黏着肿瘤细胞系的抗增殖效果。使用sulforhodamine B（SRB）法测定细胞增殖。通过在96孔板上每孔接种5×10³个细胞测定白血病催化的非黏着细胞系。细胞和ENMD-2076温育48小时，然后使用Alamar Blue 试剂测定存活率。为了测定ENMD-2076作用于VEGF和FGF诱导的人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)增殖的效果, 细胞血清饥饿处理6小时，用ENMD-2076处理, 然后加入5ng/mL bFGF或25 ng/mL VEGF 刺激72小时。使用WST-1测定细胞增殖。
动物实验	动物模型	携带肿瘤模型（包括HCT-116, HT29, CT-26, A375, MDA-MB-231, H929, OPM-2, MV4;11和HL60）的 CB.17 SCID 或 NCr 裸鼠。
	剂量	～300 mg/kg
	给药处理	口服处理

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

: , Dr. Antonino Maria Sparta ,University of Trento

: , Dr. Antonino Maria Sparta ,University of Trento

: , Dr. Antonino Maria Sparta, University of Trento

ENMD-2076在文献中得到引用

A modular master regulator landscape controls cancer transcriptional identity [ Cell, 2021, 184(2):334-351.e20]	PubMed: 33434495
Tumor immunological phenotype signature-based high-throughput screening for the discovery of combination immunotherapy compounds [ Sci Adv, 2021, 7(4)eabd7851]	PubMed: 33523948
Targeted Polo-like Kinase Inhibition Combined With Aurora Kinase Inhibition in Pediatric Acute Leukemia Cells. [ J Pediatr Hematol Oncol, 2019, 41(6):e359-e370]	PubMed: 30702467
The radiosensitizing effect of the aurora kinase inhibitors, ENMD-2076, on canine mast cell tumours in vitro. [Shiomitsu K, et al. Vet Comp Oncol, 2016, 14(1):13-27]	PubMed: 23763774
The radiosensitizing effect of the aurora kinase inhibitors, ENMD-2076, on canine mast cell tumours in vitro [ Vet Comp Oncol, 2016, 14(1):13-27]	PubMed: 23763774
Aurora Kinases as Druggable Targets in Pediatric Leukemia: Heterogeneity in Target Modulation Activities and Cytotoxicity by Diverse Novel Therapeutic Agents [Jayanthan A, et al. PLoS One, 2014, 9(7):e102741]	PubMed: 25048812
Src-kinase inhibitors sensitize human cells of myeloid origin to Toll-like-receptor–induced interleukin 12 synthesis. [Wölfl M, et al. Blood, 2013, 122(7):1203-13]	PubMed: 23836556
Targeting Sonic Hedgehog-Associated Medulloblastoma through Inhibition of Aurora and Polo-like Kinases. [Markant SL, et al. Cancer Res, 2013, 73(20):6310-22]	PubMed: 24067506
The radiosensitizing effect of the aurora kinase inhibitors, ENMD-2076, on canine mast cell tumours in vitro. [Shiomitsu K, et al. Vet Comp Oncol, 2013, 10.1111/vco.12046]	PubMed: 23763774
Systematic screen with kinases inhibitors reveals kinases play distinct roles in growth of osteoprogenitor cells [Bao NR, et al. Int J Clin Exp Pathol, 2013, 6(10):2082-91]	PubMed: 24133586

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