Paxalisib (GDC-0084)

目录号：S8163 批次号：S816304

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化学数据

化学结构式 别名 RG7666 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C18H22N8O2
分子量 382.42 CAS号 1382979-44-3
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 5 mg/mL (13.07 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Paxalisib (GDC-0084, RG7666) 是一种能透过血脑屏障的PI3K和mTOR的抑制剂，对PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kδ, PI3Kγ 和mTOR的Kiapp分别为2 nM, 46 nM, 3 nM, 10 nM和70 nM。
靶点
PI3Kα [1]
(Cell-free assay)		 PI3Kδ [1]
(Cell-free assay)		 PI3Kγ [1]
(Cell-free assay)		 PI3Kβ [1]
(Cell-free assay)		 mTOR [1]
(Cell-free assay)
2 nM(Ki app) 3 nM(Ki app) 10 nM(Ki app) 46 nM(Ki app) 70 nM(Ki app)
体外研究 在微粒体和干细胞培养中，GDC-0084具有良好的人类代谢稳定性，能在正常脑组织中抑制PI3K通路中的关键信号pAKT[1]。GDC-0084抑制多种神经胶质瘤细胞的增殖，IC50范围为0.3-1.1 μM。GDC-0084与血浆蛋白质的结合率比较低，在CD-1小鼠血浆中游离分数为29.5±2.7（%，n=3，5μM），而在CD-1小鼠中与脑组织结合率较高，游离分数为6.7%(±1; n=3)[2]。
体内研究 在小鼠脑中，GDC-0084显著地抑制PI3K信号通路，造成高达90%的pAkt信号受到抑制。GDC-0084 在U87和GS2原位移植瘤模型中，分别抑制了70%和40%的肿瘤生长。其在大脑和颅内肿瘤中的广泛分布使得它成为非常有效的PI3K信号通路抑制剂。目前，GDC-0084的疗效正处于临床患者检测评估阶段，暴露的耐受剂量与在小鼠模型中的有效剂量一致[2]。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

细胞实验 细胞系 狗肾传代细胞(MDCK)（MDR1-MDCKI cells）
浓度 5 μM
处理时间 2 h
方法 将细胞接种于24孔板，接种密度为1.3×105cells/ml。按不同的方向加入5 μM GDC-0084（从顶端到基地侧或从基地侧到顶端）。化合物溶于transport buffer中，buffer中含有Hanks' balanced salt solution和10 mM HEPES。Lucifer Yellow 被用作细胞旁途径和单层完整标记。应用LC-MS/MS分析来测定在供体和受体部分GDC-0084的浓度。加入化合物2小时后，分别在两个加药方向计算表观渗透系数(Papp)。
动物实验 动物模型 Sprague−Dawley雄性大鼠或CD-1雌性小鼠
剂量 1 mg/kg（i.v.）;5或25 mg/kg(p.o.)
给药处理 静脉注射或口服

Paxalisib (GDC-0084)在文献中得到引用

Enhanced Sestrin expression through Tanshinone 2A treatment improves PI3K-dependent inhibition of glioma growth [ Cell Death Discov, 2023, 9(1):172] PubMed: 37202382
Liver Endothelium Promotes HER3-Mediated Cell Survival in Colorectal Cancer with Wild-Type and Mutant KRAS [ Mol Cancer Res, 2022, 20(6):996-1008] PubMed: 35276002
Humanized Stem Cell Models of Pediatric Medulloblastoma Reveal an Oct4/mTOR Axis that Promotes Malignancy. [ Cell Stem Cell, 2019, 10.1016/j.stem.2019.10.005] PubMed: 31786016

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