GNF-5837

目录号：S7519 批次号：S751902

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C28H21F4N5O2
分子量 535.49 CAS号 1033769-28-6
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 100 mg/mL (186.74 mM)
Ethanol 9 mg/mL (16.8 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 GNF-5837是一种选择性的，口服生物有效的泛TRK抑制剂，作用于TrkA，TrkB的IC50值分别为8 nM，和12 nM。
靶点
TrkC [1]
(cellular Ba/F3 assays)		 TrkA [1]
(Cell-free assay)		 TrkB [1]
(Cell-free assay)
7 nM 8 nM 12 nM
体外研究 在过表达具有持续活性的Tel-TRKC融合蛋白的Ba/F3细胞中，GNF-5837表现出有效的抗Trk活性和有效的抗增殖活性，IC50 为 0.042 μM。[1]
体内研究 在雄性Balb/c小鼠和Sprague–Dawley大鼠体内，GNF-5837具有低药物清除率和适度生物利用率。负荷Rie异种移植物表达TrkA 和 NGF的小鼠体内，GNF-5837 (100 毫克/千克/天，口服)显著抑制肿瘤生长。[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 生化 TrkA，TrkB 和 TrkC 抑制
TrkA和TrkC生化检测由HTRF法进行。反应混合物包含1 μM多肽底物，1 μM ATP，和1.8 nM TrkA 或 34 nM TrkC反应缓冲液 (50mM HEPES pH 7.1，10mM MgCl2，2 mM MnCl2，0.01% BSA，2.5 mM DTT 和 0.1 mM Na3VO4)，最终体积为10微升。所有反应于室温下在白色ProxiPlate™ 384孔正极板上进行，60分钟时用5微升0.2 mM EDTA淬灭反应。加入5微升检测试剂(每孔2.5 ng PT66K 和0.05 μg SAXL)，板在室温下培养1小时，然后在EnVision阅读器上读取。将化合物在测试混合物中(终DMSO 0.5%)稀释，IC50值通过12点(50 到 0.000282 μΜ)测定条件重复两次测定的抑制曲线确定。TrkB的生物化学测定通过卡尺微流体法进行。反应混合物包括1 μM 多肽底物，10 μM ATP，和2 nM TrkB的反应缓冲液，缓冲液包含100 mM HEPES，pH 7.5，5 mM MgCl2，0.01% Triton X-100，0.1% BSA，1 mM DTT，10 μΜNa3VO4，和10 μΜBeta-甘油磷酸盐。反应在室温下进行3小时，产物由Caliper EZ阅读器测定。化合物在测试混合物(终 DMSO 1%)中稀释，IC50值通过12点(50 到 0.000282 μΜ)测定条件重复两次测定的抑制曲线确定。
细胞实验 细胞系 转染结构性表达荧光素酶报告基因和 BCR-ABL 或 Tel-KDR 或其它 Tel 融合激酶的Wt Ba/F3 细胞和 Ba/F3 细胞
浓度 ~10 μΜ
处理时间 48小时
方法 测试化合物抑制转染组成型表达荧光素酶报告基因和BCR-ABL 或 Tel-KDR或其他Tel融合激酶的wt Ba/F3 细胞和Ba/F3细胞增殖的能力。亲代Ba/F3细胞维持在含有重组小鼠IL3的培养基中，激酶转染的Ba/F3细胞维持在不含IL-3的培养基中。7.5 nL化合物通过液体试剂处理系统Echo 555 (Labcyte)点样到1536孔测试板的每孔中。然后700个细胞接种到测试板的孔中，每孔含7 μL培养基，化合物以0.17 nM 到10 uM连续3倍稀释的浓度测试。然后细胞在37℃下培养48小时。将3 μL Bright-Glo®加入每孔，板使用ViewLux读取。
动物实验 动物模型 负荷 Rie 异种移植物，表达 TrkA 和 NGF的小鼠。
剂量 100 mg/kg/d
给药处理 p.o.

GNF-5837在文献中得到引用

EGFR-phosphorylated GDH1 harmonizes with RSK2 to drive CREB activation and tumor metastasis in EGFR-activated lung cancer [ Cell Rep, 2022, 41(11):111827] PubMed: 36516759
Nerve growth factor orchestrates NGAL and matrix metalloproteinases activity to promote colorectal cancer metastasis [ Clin Transl Oncol, 2021, 10.1007/s12094-021-02666-x] PubMed: 34255268
Trk inhibitor GNF‑5837 suppresses the tumor growth, survival and migration of renal cell carcinoma [ Oncol Rep, 2019, 42(5):2039-2048] PubMed: 31485624
MAST1 Drives Cisplatin Resistance in Human Cancers by Rewiring cRaf-Independent MEK Activation [ Cancer Cell, 2018, 34(2):315-330] PubMed: 30033091
Expression of brain-derived neurotrophic factor and its receptor TrkB is associated with poor prognosis and a malignant phenotype in small cell lung cancer. [ Lung Cancer, 2018, 120:98-107] PubMed: 29748024
Silibinin exerts antidepressant effects by improving neurogenesis through BDNF/TrkB pathway [ Behav Brain Res, 2018, 348:184-191] PubMed: 29680784

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