Entospletinib (GS-9973)

目录号：S7523 批次号：S752303

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₃H₂₁N₇O
	分子量	411.46	CAS号	1229208-44-9
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	27 mg/mL (65.61 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Entospletinib (GS-9973)是一种口服具有生物活性的，选择性Syk抑制剂，无细胞试验中IC50为7.7 nM。在细胞中，对Syk的选择性比对其他激酶（如Jak2, ckit, Flt3, Ret, KDR）高13-1000倍。

靶点

Syk ^[1]
(Cell-free assay)

7.7 nM

体外研究

在体外实验中，GS-9973在Caco-2细胞单层膜中具有良好的双向透过性。在细胞中，GS-9973对Syk也有很好的选择性，强烈的抑制BCR介导的B细胞激活和增殖，以及单核细胞中免疫复合体激活的细胞因子的产生。^[1]联合使用GS-9973和idelalisib协同抑制细胞存活和破坏趋化因子信号通路。^[2]

体内研究

GS-9973 (1 mg/kg，口服)在大鼠和狗中分别具有中等到较高的生物利用度。在大鼠胶原蛋白诱导的关节炎模型中，GS-9973 (1-10毫克/千克，口服)显著抑制关节炎症。此外，GS-9973也具有减轻疾病的活性，包括抑制血管翳形成，软骨损伤，骨溶蚀，牙形成等，ED50从1.2 到3.9 毫克/千克。^[1]

激酶实验	激酶试验
全长杆状病毒表达的Syk激酶活性的测定在终体积为25 μL的反应体系中测定，该体系包含25 mM Tris–HCl，pH 7.5，5 mM β-甘油磷酸盐，2 mM DTT，0.1 mM Na₃VO₄，10 mM MgCl₂，0.5 μM Promega PTK 生物素多肽底物1, 0.01% casein ，1, 0.01% Triton X-100，0.25% 甘油，以及40 mM ATP (Km for ATP)，在室温下孵育60分钟。加入30 mM EDTA 包含 μL of SA-APC 和 4 nM PT-66抗体终止反应，用Perkin-Elmer Envision测量平板。用4个参数的线性回归算法来计算待测化合物的IC50值
细胞实验	细胞系	MV-4-11细胞
浓度	~10 μM
处理时间	72小时
方法	对细胞Flt3活性的功能影响通过测定MV-4-11细胞增殖的化合物抑制来确定。总的104细胞在含有10%FBS的RPMI培养基中于96孔平板细胞培养板上稀释，并在37°C下与稀释的化合物培养72小时。将指示剂(10%)加入细胞，在37°C下再培养12-18小时，相对细胞数量的抑制通过分光光度法在570/600纳米处的读数测定。
动物实验	动物模型	大鼠胶原诱导型关节炎（CIA）模型
剂量	~10 毫克/千克
给药处理	口服

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by , , Blood, 2016, 127(25):3192-201]

: 数据来源于[Data independently produced by , , J Hematol Oncol, 2018, 11(1):23]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Biochim Biophys Acta, 2017, 1864(4):687-696]

: 数据来源于[Data independently produced by , , J Immunol, 2016, 197(5):1587-96.]