GSK1324726A (I-BET726)

目录号：S7620 批次号：S762001

打印

化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C25H23ClN2O3
分子量 434.91 CAS号 1300031-52-0
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 86 mg/mL (197.74 mM)
Ethanol 86 mg/mL (197.74 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 GSK1324726A (I-BET726)是BET家族蛋白的高选择性抑制剂，对BRD2, BRD3, 和BRD4的IC50分别为41 nM, 31 nM,和22 nM。
靶点
BRD4 [1]
(Cell-free assay)		 BRD3 [1]
(Cell-free assay)		 BRD2 [1]
(Cell-free assay)
22 nM 31 nM 41 nM
体外研究 在神经母细胞瘤细胞系，GSK1324726A抑制细胞生长并诱导细胞毒性。GSK1324726A也会调节凋亡，信号，和MYC家族通路的基因表达，包括BCL2 和 MYCN的直接表达。[1]
体内研究 在小鼠SK-N-AS和CHP-212模型中，GSK1324726A (15 mg/kg p.o.)抑制肿瘤生长，并下调MYCN 和 BCL2的表达。[1]在小鼠感染性休克模型中，GSK1324726A (10 mg/kg i.v.)表现出有效的抗炎作用，并防止患病动物的死亡。[2]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 BET蛋白与I-BET726 结合亲和力的测定
为测定对BET蛋白溴结构域的结合亲和力，用滴定法测定I-BET726对包含BD1 和 BD2的BRD2 (10 nM)， BRD3 (10 nM)，和BRD4 (10 nM)结构的作用，测定在50 mM HEPES pH7.5，150 mM NaCl，5% 甘油，1 mM DTT和 1 mM CHAPS中，荧光配体Alexa 647衍生物(50 nM)存在下进行。平衡1小时后，溴结构域蛋白：配体相互作用使用时间分辨光谱法能量共振转移(TR-FRET)检测，然后加入1.5 nM铕螯合物标记的抗-6His抗体。板使用Envision板阅读器(λEX = 337 nm，EM = 615 nm，EM = 665 nm；双二向色性= 400 nm & 630 nm)读取数据。这些数据使用Graphit数据分析软件对四参数IC50模型进行拟合。
细胞实验 细胞系 LA-N-1，Kelly，LA1-55n，BE(2)-M17，BE(2)-C，KanTS，IMR32，LA-N-2，SK-N-SH，SK-N-BE(2)，CHP-134，SK-N-AS，SH-SY5Y，SK-N-FI，CHP-212，LA1-5s，SK-N-DZ 细胞
浓度 ~10 μM
处理时间 6天
方法 简而言之，将细胞以最佳密度接种在384孔或96孔板，生长6天。第二天，T0的测量使用CellTiter-Glo，CellTiter-Fluor，或CyQuant，根据制造商的说明进行。板在Envision，Safire 2，或SpectraMax Gemini EM平板阅读器上读取数据。剩下的板用DMSO处理或I-BET726滴定。细胞培养6天，并按如上所述进行。将结果绘制为T0值(归一化为100%)的百分比相对化合物浓度的曲线图。一个4参数方程用于生成浓度剂量反应曲线。生长IC50 (gIC50)值在生长窗(DMSO 和T0 值之间)的中点处计算。Ymin-T0值通过曲线上Ymin值减去T0值(100%)计算，并且是净细胞生长和死亡数量的量度。
动物实验 动物模型 使用SK–N-AS 和 CHP-212细胞系在免疫功能低下的小鼠体内建立非-MYCN-扩展的和MYCN-扩展的神经母细胞瘤异种移植物模型。
剂量 15 mg/kg，每天一次
给药处理 p.o.

GSK1324726A (I-BET726)在文献中得到引用

Inhibition of OTUB2 suppresses colorectal cancer cell growth by regulating β-Catenin signaling [ Am J Cancer Res, 2023, 13(11):5382-5393] PubMed: 38058843
BET and CDK Inhibition Reveal Differences in the Proliferation Control of Sympathetic Ganglion Neuroblasts and Adrenal Chromaffin Cells [ Cancers (Basel), 2022, 14(11)2755] PubMed: 35681734
Synergistic Anti-Tumor Effect of Combining Selective CDK7 and BRD4 Inhibition in Neuroblastoma [ Front Oncol, 2021, 11:773186] PubMed: 35198433
Isoform-specific Involvement of Brpf1 in Expansion of Adult Hematopoietic Stem and Progenitor Cells [ J Mol Cell Biol, 2020, 11;12(5):359-371] PubMed: 31565729
BORIS promotes chromatin regulatory interactions in treatment-resistant cancer cells [ Nature, 2019, 10.1038/s41586-019-1472-0] PubMed: 31391581
BRD4 Inhibition Is Synthetic Lethal with PARP Inhibitors through the Induction of Homologous Recombination Deficiency. [ Cancer Cell, 2018, 33(3):401-416] PubMed: 29533782
Epigenetic Reprogramming with Antisense Oligonucleotides Enhances the Effectiveness of Androgen Receptor Inhibition in Castration-Resistant Prostate Cancer [ Cancer Res, 2018, 78(20):5731-5740] PubMed: 30135193

特定的存储和包装每个产品的信息在产品说明书上都有注明。大多数Selleck产品，在推荐的条件下存储可稳定保存两年。产品有时建议的储存温度不同，大多数建议储存在-20°C，抑制剂属于化学试剂，可在常温下运输储存两周左右。即使如此，我们保证产品的出货量将保持产品质量的条件下，一般都会放入冰袋。望阁下收到产品后，请按照产品数据表建议适当存储。

如果需要长期保存，请于零下二十度低温保存。禁止用于人体及治疗！

退换货政策

Selleck提供宽松的退换货承诺，努力为您营造最优的购物体验。每个订单Selleck只提供一次退换货服务，为了确保您的权益，请您仔细阅读以下内容：

1. 请在返还样品之前事先与我们取得联系，以确保产品是直接向我们或者当地代理商购买的；

2. 自收到货物起七天内，如因运输过程有问题或其他任何问题，您可以提出退换货要求；自收到货物起365天内，如因产品质量有问题，您可以提出退换货要求。

3. 请使用我们的快递账号进行退换货，您无需为此承担任何费用。

4. 如您已收到由Selleck开具的发票，则办理退货或订单金额发生变更的换货时，请将发票随商品一同返还给Selleck。请您妥善保管发票，如发票丢失，将无法办理退换货手续。

5. 对于合理的退换货要求，我们会在5个工作日内处理完成您的款项退还和新换货物的运输等，请耐心等待。