GSK1838705A

目录号：S2703 批次号：S270303

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C27H29FN8O3
分子量 532.57 CAS号 1116235-97-2
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 107 mg/mL (200.91 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
体内（现配现用）
均匀悬浊液
15% Captisol citrate vehicle
10mg/ml (18.78mM) 以1 mL工作液为例，取10 mg此产品，加入到1ml的15% Captisol+citrate vehicle澄清溶液，混合均匀使其成为均匀悬浊液。工作液请现配现用！
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 GSK1838705A是一种有效的IGF-1R抑制剂，IC50为2.0 nM，适度有效作用于IR和ALK，IC50分别为1.6 nM和0.5 nM，对其他蛋白激酶几乎没有作用活性。
靶点
ALK [1]
(Cell-free assay)		 Insulin Receptor [1]
(Cell-free assay)		 IGF-1R [1]
(Cell-free assay)
0.5 nM 1.6 nM 2 nM
体外研究 GSK1838705A有效且ATP竞争性抑制IGF-1R和IR，appKi值分别为0.7 nM和1.1 nM。在细胞中，GSK1838705A有效抑制配体诱导的IGF-1R和IR磷酸化，IC50 分别为85 nM 和79 nM。GSK1838705A对一系列衍生自固体和血液肿瘤的细胞系，比如L-82，SUP-M2，SK-ES 和MCF-7细胞表现出显著的抗增殖作用，EC50 分别为24 nM，28 nM，141 nM 和203 nM。GSK1838705A使MCF-7 和NCl-H929细胞主要积累在细胞周期的G1 (2N)期。GSK1838705A也会抑制ALK，Ki为0.35 nM，抑制核仁磷酸蛋白(NPM)-ALK融合细胞的增殖，EC50为24-88 nM。GSK1838705A有效抑制Karpas-299 和SR-786细胞中NPM-ALK磷酸化，而对STAT3磷酸化仅有适度的作用。[1]
体内研究 在负荷NIH-3T3/LISN肿瘤的小鼠体内，GSK1838705A (60 mg/kg)口服治疗抑制77%肿瘤生长，而没有显著的体重损失。在负荷COLO 205肿瘤的小鼠体内，GSK1838705A (30 mg/kg)能够抑制80%的肿瘤生长。此外，GSK1838705A的抗肿瘤作用在负荷HT29异种移植物或BxPC3异种移植物的小鼠体内也能观察到。在小鼠体内，GSK1838705A (60 mg/kg)通过抑制IR信号，引起血糖水平短暂增加2倍。GSK1838705A (60 mg/kg)抑制已建立的Karpas-299异种移植物的生长，抑制率为93%，而对大鼠的体重没有影响。[1]
特征 一种 IGF-1R 和胰岛素受体的小分子抑制剂。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 激酶试验
IGF-1R (氨基酸957-1367)和IR (氨基酸979-1382)的胞内域，通过杆状病毒表达的谷胱甘肽S-转移酶标记的蛋白质编码，用于均相时间分辨荧光试验测定IC50s。过滤结合试验用于appKi测定，使用活化的IGF-1R和IR激酶进行。扩展的GSK1838705A的激酶选择性试验通过筛选KinaseProfiler组中的化合物进行。
细胞实验 细胞系 L-82，SUP-M2，SK-ES 和 MCF-7
浓度 0 到 10 μM
处理时间 72小时
方法 将细胞接种在96孔板，在37 °C下培养过夜，用DMSO 或GSK1838705A处理72小时。对于NIH-3T3/LISN增殖试验，将细胞接种在胶原包被的96孔组织培养板，使其附着24小时。培养基用无血清培养基替换，细胞用GSK1838705A处理2小时。加入IGF-I (30 ng/mL)后，细胞培养72小时。细胞增殖使用CellTiter-Glo发光细胞活力检测定量。IC50s使用四参数曲线拟合软件包(XLfit4)根据细胞毒性曲线确定。
动物实验 动物模型 L-82，SUP-M2，SK-ES 和 MCF-7 细胞皮下注射到 CD1 或 SCID 小鼠的右侧。
剂量 ≤60 mg/kg
给药处理 口服给药

客户使用selleck产品的实验数据

, Mol Med Rep, 2015, 12(4):5641-6.

数据来源于[Data independently produced by , , Cell Oncol (Dordr), 2018, 41(3):283-296]

GSK1838705A在文献中得到引用

IGF-binding proteins secreted by cancer-associated fibroblasts induce context-dependent drug sensitization of lung cancer cells [ Sci Signal, 2022, 15(747):eabj5879] PubMed: 35973030
Targeting Aurora B kinase prevents and overcomes resistance to EGFR inhibitors in lung cancer by enhancing BIM- and PUMA-mediated apoptosis [ Cancer Cell, 2021, S1535-6108(21)00383-4] PubMed: 34388376
Efficient suppression of NRAS-driven melanoma by co-inhibition of ERK1/2 and ERK5 MAPK pathways. [ J Invest Dermatol, 2020, 3 pii: S0022-202X(20)31407-X] PubMed: 32376279
Gene Essentiality Profiling Reveals Gene Networks and Synthetic Lethal Interactions with Oncogenic Ras. [ Cell, 2019, 36(2):179-193] PubMed: 28162770
A Pharmacogenomic Landscape in Human Liver Cancers. [ Cancer Cell, 2019, 36(2):179-193] PubMed: 31378681
Divergent Polypharmacology-Driven Cellular Activity of Structurally Similar Multi-Kinase Inhibitors through Cumulative Effects on Individual Targets [ Cell Chem Biol, 2019, 10.1016/j.chembiol.2019.06.003] PubMed: 31257184
Extracellular Glutamate-Induced mTORC1 Activation via the IR/IRS/PI3K/Akt Pathway Enhances the Expansion of Porcine Intestinal Stem Cells [ J Agric Food Chem, 2019, 67(34):9510-9521] PubMed: 31382738
Ramucirumab and GSK1838705A Enhance the Inhibitory Effects of Low Concentration Sorafenib and Regorafenib Combination on HCC Cell Growth and Motility. [ Cancers (Basel), 2019, 11(6)] PubMed: 31181647
Strong enhancement by IGF1-R antagonists of hepatocellular carcinoma cell migration inhibition by Sorafenib and/or vitamin K1 [D'Alessandro R, et al. Cell Oncol (Dordr), 2018, 41(3):283-296] PubMed: 29470830
IGF-1R tyrosine kinase inhibitors and Vitamin K1 enhance the antitumor effects of Regorafenib in HCC cell lines. [ Oncotarget, 2017, 8(61):103465-103476] PubMed: 29262576

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