GSK2606414

目录号：S7307 批次号：S730701

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₄H₂₀F₃N₅O
	分子量	451.44	CAS号	1337531-36-8
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	90 mg/mL (199.36 mM)
		Ethanol	19 mg/mL (42.08 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

GSK2606414 是一种口服具有生物活性的，有效的，选择性PERK抑制剂，IC50 为 0.4 nM，比测试的其他EIF2AKs选择性至少高100倍。GSK2606414 可在具有MYCN扩增作用的NB细胞中抑制GANT-61诱导的自噬。GSK2606414 可加剧HCT116细胞中内质网应激诱导的凋亡，而降低SIL1 KD HeLa细胞中的凋亡。

靶点

EIF2AK3 (PERK) ^[1]
(Cell-free assay)

0.4 nM

体外研究

GSK2606414抑制A459细胞中的PERK 自磷酸化，IC50<0.3 μM。^[1]

体内研究

GSK2606414在小鼠、大鼠和狗的体内研究中，口服有效性高，血液清除率低。在人体胰腺瘤BxPC3的小鼠移植模型中，口服GSK2606414能够抑制肿瘤的生长，呈现剂量依赖性。^[1]GSK2656157还能够改变小鼠BxPC3肿瘤异种移植模型中的氨基酸代谢，降低血管密度和血管灌注。

激酶实验	PERK分析
6-His全长人eIF2α从Sf9昆虫细胞的杆状病毒表达中纯化得到。eIF2α蛋白通过PBS透析进行缓冲液更换，NHS-LC-生物素改性，再透析至 50 mM Tris，pH 7.2，250 mM NaCl，5 mM DTT缓冲液中。蛋白分装-80°C储存。新鲜配制淬火溶液，加入反应液，使其终浓度为4 nM eIF2α磷酸-ser51-抗体，4 nM Eu-1024 标记的兔抗IgG，40 nM APC-SA，15 mM EDTA。反应在384-孔黑板中进行，终体积为10 μL，反应液包含10 mM HEPES，5 mM MgCl2，5 μM ATP，1 mM DTT，2 mM CHAPS，40 nM生物素化的6-His-eIF2α，和0.4 nM GST-PERK。0.1 μL的被试化合物转移至分析板中，化合物终浓度为0.00017到10 μM。GST-PERK溶液加到装有被试物的分析板中，室温孵育30min。加入ATP和eIF2α基底液开启反应，1h后加入淬火液。遮盖黑板2h，Viewlux上分析信号。APC信号通过APC/Eu计算标准化至铕信号。每个被试物的结果用IC50值表示。
动物实验	动物模型	BxPC3人胰腺瘤异种移植模型
剂量	~150 mg/kg
给药处理	口服

参考文献

[1] Axten JM, et al. J Med Chem. 2012, 55(16), 7193-7207.

客户使用selleck产品的实验数据

: , Mol Neurobiol, 2016, 54(3):1808-1817

: 数据来源于[Data independently produced by , , J Neurosci, 2018, 38(9):2372-2384]

: 数据来源于[Data independently produced by , , J Clin Endocrinol Metab, 2017, 102(2):634-643]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Sci Rep, 2016, 6:32929]

GSK2606414在文献中得到引用

Nucleus pulposus cells regulate macrophages in degenerated intervertebral discs via the integrated stress response-mediated CCL2/7-CCR2 signaling pathway [ Exp Mol Med, 2024, 56(2):408-421.]	PubMed: 38316963
A RIPK3-independent role of MLKL in suppressing parthanatos promotes immune evasion in hepatocellular carcinoma [ Cell Discov, 2023, 9(1):7]	PubMed: 36650126
Nitric oxide-induced ribosome collision activates ribosomal surveillance mechanisms [ Cell Death Dis, 2023, 14(7):467]	PubMed: 37495584
Nitric oxide-induced ribosome collision activates ribosomal surveillance mechanisms [ Cell Death Dis, 2023, 14(7):467]	PubMed: 37495584
IRE1α arm of unfolded protein response in muscle-specific TGF-β signaling-mediated regulation of muscle cell immunological properties [ Cell Mol Biol Lett, 2023, 28(1):15]	PubMed: 36849929
Large HBV Surface Protein-Induced Unfolded Protein Response Dynamically Regulates p27 Degradation in Hepatocellular Carcinoma Progression [ Int J Mol Sci, 2023, 10.3390/ijms241813825]	PubMed: 37762128
Acetylshikonin induces apoptosis through the endoplasmic reticulum stress-activated PERK/eIF2α /CHOP axis in oesophageal squamous cell carcinoma [ J Cell Mol Med, 2023, 10.1111/jcmm.18030]	PubMed: 37929884
High-Content and High-Throughput Clonogenic Survival Assay Using Fluorescence Barcoding [ Cancers -Basel), 2023, 15(19)4772]	PubMed: 37835466
PERK/ATF4-dependent expression of the stress response protein REDD1 promotes proinflammatory cytokine expression in the heart of obese mice [ Am J Physiol Endocrinol Metab, 2023, 324(1):E62-E72]	PubMed: 36383638
Nifuroxazide induces the apoptosis of human non‑small cell lung cancer cells through the endoplasmic reticulum stress PERK signaling pathway [ Oncol Lett, 2023, 25(6):248]	PubMed: 37153034

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