GSK583

目录号：S8261 批次号：S826101

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C20H19FN4O2S
分子量 398.45 CAS号 1346547-00-9
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 79 mg/mL (198.26 mM)
Ethanol 28 mg/mL (70.27 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 GSK583 是一种高度有效的、选择性的RIP2激酶抑制剂，IC50为5 nM。GSK583 还可抑制 TNF-α 和 IL-6 的生成，在外植体培养中的IC50值约为 200 nM。
靶点
RIP2 [1]
(Cell-free assay)		 RIP3 [1]
(Cell-free assay)
5 nM 16 nM
体外研究 GSK583对RIP3激酶具有与对RIP2类似的结合亲和力(RIP2 FP IC50 = 5 nM; RIP3 FP IC50 = 16 nM)。尽管如此，浓度高达10 μM 的GSK583在细胞实验中对RIP3依赖的坏死性细胞死亡没有抑制作用。GSK583在原代人类单核细胞中，有效地、浓度依赖性地抑制MDP刺激的肿瘤坏死性TNFα产生，IC50=8 nM。经1μM GSK583处理过后，在Toll-like受体（TLR2, TLR4, TLR7）或细胞因子受体(IL-1R, TNFR)激活时，促炎性因子信号没有受到抑制，但一旦激活NOD1和NOD2受体，促炎性因子信号则完全被抑制。尽管GSK583具有良好的激酶选择性，但它还能抑制hERG通道和Cyp3A4，这将影响其作为候选药物的开发[1]。
体内研究 GSK583在大鼠和小鼠中，具有低的清除率、中等的分布容积和口服生物活性。尽管GSK583在可接受的浓度范围内不产生人类药效学反应，影响其作为候选药物的后续开发，但其在小鼠和大鼠中的药代动力学使其成为有效的临床前体内研究工具，在急性炎症模型中发挥作用[1]。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

细胞实验 细胞系 人类单核细胞
浓度 1 μM
处理时间 30 min
方法

用抑制剂预处理单核细胞30分钟，然后用相应的特异性配体、Toll-like受体或细胞因子受体对之进行刺激，刺激6小时。通过免疫分析，检测促炎性细胞因子的释放量。
动物实验 动物模型 C57BL/6小鼠
剂量 0.1, 1, 10 和 100 mg/kg
给药处理 口服

GSK583在文献中得到引用

Deletion of Glutathione S-Transferase Omega 1 Activates Type I Interferon Genes and Downregulates Tissue Factor [ Cancer Res, 2020, canres.530.2020] PubMed: 32571799
NOD1/RIP2 signalling enhances the microglia-driven inflammatory response and undergoes crosstalk with inflammatory cytokines to exacerbate brain damage following intracerebral haemorrhage in mice [ J Neuroinflammation, 2020, 17(1):364] PubMed: 33261639

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