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别名 | GW69A, GW554869A | 储存条件 (自收到货起) |
3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂 |
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化学式 | C30H28N6O2.2HCl.XH2O |
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分子量 | 577.5 | CAS号 | 6823-69-4 | ||||||||
Solubility (25°C)* | 体外 | DMSO (warmed with 50ºC water bath) | 3.25 mg/mL (5.62 mM) | ||||||||
Water | Insoluble | ||||||||||
Ethanol | Insoluble | ||||||||||
体内(现配现用) |
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations. |
产品描述 | GW4869 (GW69A, GW554869A) 是中性Smase(鞘磷脂酶)的非竞争性抑制剂,IC50为1 μM。它对N-SMase具有选择性,在浓度高达150 μM时对酸性SMase没有抑制作用,它也是一种常见的外泌体抑制剂。 | ||
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靶点 |
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体外研究 | GW4869在体外细胞模型中抑制N-SMase。GW4869并不显著地破坏TNF诱导的NF-κB易位入核,因此,GW4869不干涉TNF介导的其他关键信号作用。通过检测核浓染、caspase激活、PARP的降解以及台盼蓝吸收发现,GW4869能以浓度依赖方式保护细胞免于死亡,同时显著抑制细胞色素C从线粒体中的释放以及caspase9的激活,因此N-SMase的激活应位于线粒体线粒体功能障碍的上游。在浓度高达150 μM时,GW4869对克隆的人源A-SMase没有抑制作用,对其他水解酶如细菌磷脂酰胆碱-PLC和牛源PP2A没有或仅具有微弱抑制活性,而相对于人源lyso-PAF PLC,对大鼠大脑中此酶的活性更为显著[1]。 | ||
体内研究 | 全身用药(GW4869)并不改变肝脏、心脏或骨骼肌中神经酰胺或鞘磷脂的含量,但减少了脑中神经酰胺的含量、增加了鞘磷脂含量。通过GW4869抑制nSMase2可延缓学习,在给小鼠使用GW4869后,没有减少其在反复训练后找到隐蔽平台的延迟,说明它们对应用空间线索进行导航的学习障碍[2]。对小鼠腹腔注射以GW4869会减少其脑部和血清中外来体、脑部神经酰胺以及Aβ1-42斑块负荷的水平。GW4869在体内通过阻止外来体分泌减少淀粉样斑块形成,在达到抑制nSMase2引起的生理效应的浓度(即有效浓度)下,GW4869具有较少毒性[3]。 |
细胞实验 | 细胞系 | MCF7细胞 |
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浓度 | 10-20 μM | |
处理时间 | 30 min | |
方法 | 将MCF7细胞培养在含10%FBS的RPMI 1640培养基中,置于37℃、5%CO2的培养箱中。将细胞以1.7 × 106个/10-cm培养皿的密度接种,每皿具有10 ml完全培养基。24小时后,将培养基更换为7 ml 含2%FBS和25 mM Hepes(pH 7.5)的RPMI 1640培养基,在处理前,让细胞静置2小时。将GW6849用Me2SO配制成1.5 mM悬浮储存液,储存于-80℃。在使用前,加入5% MSA到50 μL GW4869储存悬浮液中进行溶解,此时,GW4869的浓度为1.43 mM。将悬浮液充分混合,并置于37℃加热,直至澄清。然后将抑制剂加入到细胞培养基中,处理30分钟。然后处理以TNF。对照组处理以含5% MSA的Me2SO,浓度与GW4869处理浓度一一对应。 |
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动物实验 | 动物模型 | 完全缺失nSMase2活性的小鼠(遗传背景:C57BL/6J小鼠) |
剂量 | 1.25 mg/kg | |
给药处理 | i.p. |
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数据来源于[Data independently produced by , , Cancer Lett, 2018, 433:210-220]
Synergistic Viro-chemoimmunotherapy in Breast Cancer Enabled by Bioengineered Immunostimulatory Exosomes and Dual-Targeted Coxsackievirus B3 [ ACS Nano, 2024, 18(5):4241-4255] | PubMed: 38278522 |
Epithelium-derived exosomes promote silica nanoparticles-induced pulmonary fibroblast activation and collagen deposition via modulating fibrotic signaling pathways and their epigenetic regulations [ J Nanobiotechnology, 2024, 22(1):331] | PubMed: 38867284 |
Cold exposure-induced plasma exosomes impair bone mass by inhibiting autophagy [ J Nanobiotechnology, 2024, 22(1):361] | PubMed: 38910236 |
Aberrant regulation of serine metabolism drives extracellular vesicle release and cancer progression [ Cell Rep, 2024, 43(8):114517] | PubMed: 39024098 |
Exosomal circRHCG promotes breast cancer metastasis via facilitating M2 polarization through TFEB ubiquitination and degradation [ NPJ Precis Oncol, 2024, 8(1):22] | PubMed: 38287113 |
Alpha-hederin reprograms multi-miRNAs activity and overcome small extracellular vesicles-mediated paclitaxel resistance in NSCLC [ Front Pharmacol, 2024, 15:1257941] | PubMed: 38362150 |
Extracellular vesicles promote silica nanoparticle aggregation that inhibits silica-induced cytotoxicity [ Arch Biochem Biophys, 2024, 755:109964] | PubMed: 38527699 |
Gastric cancer cell-derived exosomal miR-541-5p induces M2 macrophage polarization through DUSP3/JAK2/STAT3 pathway [ BMC Cancer, 2024, 24(1):957] | PubMed: 39103776 |
Effects of extracellular vesicles from adipose-derived stem cells on human keloid fibroblasts via the SOCS1/JAK2/STAT3 pathway [ J Cosmet Dermatol, 2024, 10.1111/jocd.16117] | PubMed: 38288516 |
Dynamic mapping of proteome trafficking within and between living cells by TransitID [ Cell, 2023, 186(15):3307-3324.e30] | PubMed: 37385249 |
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