GW4869

目录号：S7609 批次号：S760904

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化学数据

化学结构式 别名 GW69A, GW554869A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C30H28N6O2.2HCl.XH2O
分子量 577.5 CAS号 6823-69-4
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 1 mg/mL (1.73 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
体内（现配现用）
澄清溶液
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O
0.05mg/ml (0.09mM) 以 1 mL 工作液为例,取50μL1mg/ml的澄清DMSO储备液加到400μLPEG300中,混合均匀使其澄清;向上述体系中加入50μLTween80,混合均匀使其澄清;然后继续加入500μLddH2O定容至1mL。工作液请现配现用!
澄清溶液
5% DMSO 95% corn oil
0.05mg/ml (0.09mM) 以1 mL工作液为例，取50μL 1mg/ml的澄清DMSO储备液加到950μL玉米油中，混合均匀。工作液请现配现用！
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 GW4869 (GW69A, GW554869A) 是中性Smase(鞘磷脂酶)的非竞争性抑制剂，IC50为1 μM。它对N-SMase具有选择性，在浓度高达150 μM时对酸性SMase没有抑制作用，它也是一种常见的外泌体抑制剂。
靶点
SMase [1]
(Cell-free assay)
1 μM
体外研究 GW4869在体外细胞模型中抑制N-SMase。GW4869并不显著地破坏TNF诱导的NF-κB易位入核，因此，GW4869不干涉TNF介导的其他关键信号作用。通过检测核浓染、caspase激活、PARP的降解以及台盼蓝吸收发现，GW4869能以浓度依赖方式保护细胞免于死亡，同时显著抑制细胞色素C从线粒体中的释放以及caspase9的激活，因此N-SMase的激活应位于线粒体线粒体功能障碍的上游。在浓度高达150 μM时，GW4869对克隆的人源A-SMase没有抑制作用，对其他水解酶如细菌磷脂酰胆碱-PLC和牛源PP2A没有或仅具有微弱抑制活性，而相对于人源lyso-PAF PLC，对大鼠大脑中此酶的活性更为显著[1]。
体内研究 全身用药（GW4869）并不改变肝脏、心脏或骨骼肌中神经酰胺或鞘磷脂的含量，但减少了脑中神经酰胺的含量、增加了鞘磷脂含量。通过GW4869抑制nSMase2可延缓学习，在给小鼠使用GW4869后，没有减少其在反复训练后找到隐蔽平台的延迟，说明它们对应用空间线索进行导航的学习障碍[2]。对小鼠腹腔注射以GW4869会减少其脑部和血清中外来体、脑部神经酰胺以及Aβ1-42斑块负荷的水平。GW4869在体内通过阻止外来体分泌减少淀粉样斑块形成，在达到抑制nSMase2引起的生理效应的浓度（即有效浓度）下，GW4869具有较少毒性[3]。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

细胞实验 细胞系 MCF7细胞
浓度 10-20 μM
处理时间 30 min
方法

将MCF7细胞培养在含10%FBS的RPMI 1640培养基中，置于37℃、5%CO2的培养箱中。将细胞以1.7 × 106个/10-cm培养皿的密度接种，每皿具有10 ml完全培养基。24小时后，将培养基更换为7 ml 含2%FBS和25 mM Hepes（pH 7.5）的RPMI 1640培养基，在处理前，让细胞静置2小时。将GW6849用Me2SO配制成1.5 mM悬浮储存液，储存于-80℃。在使用前，加入5% MSA到50 μL GW4869储存悬浮液中进行溶解，此时，GW4869的浓度为1.43 mM。将悬浮液充分混合，并置于37℃加热，直至澄清。然后将抑制剂加入到细胞培养基中，处理30分钟。然后处理以TNF。对照组处理以含5% MSA的Me2SO，浓度与GW4869处理浓度一一对应。
动物实验 动物模型 完全缺失nSMase2活性的小鼠（遗传背景：C57BL/6J小鼠）
剂量 1.25 mg/kg
给药处理 i.p.

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by , , Cancer Lett, 2018, 433:210-220]

GW4869在文献中得到引用

Synergistic Viro-chemoimmunotherapy in Breast Cancer Enabled by Bioengineered Immunostimulatory Exosomes and Dual-Targeted Coxsackievirus B3 [ ACS Nano, 2024, 18(5):4241-4255] PubMed: 38278522
Exosomal circRHCG promotes breast cancer metastasis via facilitating M2 polarization through TFEB ubiquitination and degradation [ NPJ Precis Oncol, 2024, 8(1):22] PubMed: 38287113
Alpha-hederin reprograms multi-miRNAs activity and overcome small extracellular vesicles-mediated paclitaxel resistance in NSCLC [ Front Pharmacol, 2024, 15:1257941] PubMed: 38362150
Extracellular vesicles promote silica nanoparticle aggregation that inhibits silica-induced cytotoxicity [ Arch Biochem Biophys, 2024, 755:109964] PubMed: 38527699
Effects of extracellular vesicles from adipose-derived stem cells on human keloid fibroblasts via the SOCS1/JAK2/STAT3 pathway [ J Cosmet Dermatol, 2024, 10.1111/jocd.16117] PubMed: 38288516
Glutamine metabolic microenvironment drives M2 macrophage polarization to mediate trastuzumab resistance in HER2-positive gastric cancer [ Cancer Commun (Lond), 2023, 43(8):909-937] PubMed: 37434399
Manipulation of PD-L1 Endosomal Trafficking Promotes Anticancer Immunity [ Adv Sci (Weinh), 2023, 10(6):e2206411] PubMed: 36567273
Cold exposure protects against medial arterial calcification development via autophagy [ J Nanobiotechnology, 2023, 21(1):226] PubMed: 37461031
M1 macrophage-derived exosomes promote autoimmune liver injury by transferring long noncoding RNA H19 to hepatocytes [ MedComm -2020), 2023, 4(4):e303] PubMed: 37398637
CX3CR1hi macrophages sustain metabolic adaptation by relieving adipose-derived stem cell senescence in visceral adipose tissue [ Cell Rep, 2023, 42(5):112424] PubMed: 37086405

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