Olverembatinib (GZD824) dimesylate

目录号：S7194 批次号：S719401

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化学数据

化学结构式 别名 HQP1351 dimesylate 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C29H27F3N6O.2CH4O3S
分子量 724.77 CAS号 1421783-64-3
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 100 mg/mL (137.97 mM)
Water 100 mg/mL (137.97 mM)
Ethanol Insoluble
体内（现配现用）
澄清溶液
Saline
20mg/ml (27.59mM) 以 1 mL 工作液为例，取20mg该产品加到1ml生理盐水（0.9% NaCL溶液）中，混合均匀使其澄清，请现配现用！
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Olverembatinib (GZD824) dimesylate是新型口服有效的Bcr-Abl抑制剂，作用于Bcr-Abl(WT)和Bcr-Abl(T315I)，IC50分别为0.34 nM和0.68 nM。
靶点
Abl (Q252H) [1] Abl (E255K) [1] Abl (M351T) [1] Abl [1] Abl (H396P) [1] View More
0.15 nM 0.27 nM 0.29 nM 0.34 nM 0.35 nM
体外研究 GZD824有效抑制了表达有野生型BCR-ABL Ba/F3细胞的生长，IC50为1.0 nM。与生化激酶抑制和蛋白质结合亲和力实验结果高度相符，GZD824也强烈抑制表达的Bcr-AblT315I突变体的Ba/F3细胞和14种抗性相关的BCR-ABL突变株的增殖。此外，在K562白血病细胞中，GZD824有效地以浓度依赖性的方式抑制BCR-ABL以及下游CRKL和STAT5的激活。[1]
体内研究 在K562肿瘤异种移植物和KU812异种移植模型中，GZD824（5和10毫克/公斤/天）剂量依赖性地抑制了肿瘤的生长，并且没有死亡或损失体重。此外，在表达的Bcr-AblWT和BCR-AblT315I的Ba/F3细胞的同种异体移植小鼠中，GZD824（20毫克/千克/天）抑制肿瘤生长。[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 基于FRET的Z'莱特试验检测多肽底物磷酸化
激酶ABL1， ABL1（E255K），ABL1（G250E），ABL1（T315I），和ABL1（Y253F）是P3049，PV3864，PV3865，PV3866和PV3863，是全长的表达在昆虫细胞和组氨酸标记的人重组蛋白。针对ABL1和其突变体的抑制剂的抑制活性均在384-孔板中使用基于FRET的Z'-莱特测定系统进行。简要地，激酶底物稀释成5μL的激酶反应缓冲液；激酶被添加。化合物（10 nL）按指定浓度用回声液体处理程序输送到反应，并将该混合物室温孵育30分钟。然后将5μL 2XATP溶液加入以引发反应，将混合物进一步室温温育2小时。将所得的反应包含10 μM （野生型Abl1，和突变体Y253F，Q252H，M351T和H396P）或5 μM（对于突变E255K，G250E，T315I）的ATP，2 μM在50mM HEPES 中的Tyr2肽底物（PH值7.5），0.01％ BRIJ -35，10 mM的氯化镁，1 mM的EGTA，0.0247 μg/ mL的ABL1，和指定浓度的抑制剂。然后， 5 μL反应试剂加入，并将该混合物温育在室温孵育2小时，而后加入5微升的终止溶液终止反应。445 nm（香豆素）/ 520 nm（荧光素）的荧光信号比在EnVision多标记阅读器上进行。数据使用Graphpad Prism5进行分析。数据是三次实验的平均值。
细胞实验 细胞系 表达野生型和突变型BCR-ABL的Ba/F3细胞
浓度 0-50 μM
处理时间 72 小时
方法 在对数生长期的细胞接种于96孔培养皿中。24小时后，细胞用在指定的浓度化合物，或对照孵育72小时。CCK-8被加入到96孔培养板（10 μL/孔），并与细胞温育3小时。OD450和OD650通过酶标仪测定。每孔的吸光率（A）计算公式为OD450 - OD650。细胞活力的汇率在每个孔中计算为V（％）=（As - Ac）/（Ab - Ac）×100％，并且数据使用Graphpad Prism5进一步分析。数据是三次实验的平均值。由于测试化合物的吸光度率良好，Ac是无任何细胞或测试化合物的孔的吸光度率，Ab是有细胞或测试化合物的孔的吸光度率。
动物实验 动物模型 使用K562和表达原生BCR-ABL或BCR-ABL突变体的转化Ba/F3细胞的小鼠异种移植或异体移植瘤模型。
剂量 ~20 毫克/千克
给药处理 口服灌胃

客户使用selleck产品的实验数据

, Oncotarget, 2016, 7(48):79842-79853

Olverembatinib (GZD824) dimesylate在文献中得到引用

c-Abl kinase regulates neutrophil extracellular trap formation and lung injury in abdominal sepsis [ Lab Invest, 2021, 10.1038/s41374-021-00683-6] PubMed: 34732849
GZD824 Inhibits GCN2 and Sensitizes Cancer Cells to Amino Acid Starvation Stress [ Mol Pharmacol, 2020, 98(6):669-676] PubMed: 33033108
c-Abl kinase regulates neutrophil extracellular trap formation, inflammation, and tissue damage in severe acute pancreatitis. [ J Leukoc Biol, 2019, 106(2):455-466] PubMed: 30861207
The Lung is a Host Defense Niche for Immediate Neutrophil-Mediated Vascular Protection. [ Sci Immunol, 2017, 2(10)] PubMed: 28626833
PI3K isoform inhibition associated with anti Bcr-Abl drugs shows in vitro increased anti-leukemic activity in Philadelphia chromosome-positive B-acute lymphoblastic leukemia cell lines. [ Oncotarget, 2017, 8(14):23213-23227] PubMed: 28390196
Synergistic effects of selective inhibitors targeting the PI3K/AKT/mTOR pathway or NUP214-ABL1fusion protein in human Acute Lymphoblastic Leukemia. [Simioni C, et al. Oncotarget, 2016, 7(48):79842-79853] PubMed: 27821800

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