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别名 | N/A | 储存条件 (自收到货起) |
3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂 |
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化学式 | C20H18FN5O2 |
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分子量 | 379.39 | CAS号 | 934343-74-5 | |
Solubility (25°C)* | 体外 | DMSO | 75 mg/mL (197.68 mM) | |
Water | Insoluble | |||
Ethanol | Insoluble | |||
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations. |
产品描述 | HSP990 (NVP-HSP990) 是一种新型有效的选择性 HSP90抑制剂,对HSP90α/β的IC50分别为0.6 nM和0.8 nM。NVP-HSP990可诱导细胞周期阻滞和凋亡。 | ||||
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靶点 |
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体外研究 | NVP-HSP990基于2-氨基-4-甲基-7,8-二氢吡啶[4,3-d]嘧啶-5(6H)-酮骨架,其结构与其它已知的HSP90抑制剂不同。NVP-HSP990与HSP90的ATP结合域N端结合。NVP-HSP990对三个HSP90亚型(HSP90α, HSP90β, 和GRP94)具有单位数毫摩尔级的IC50值,对第四个(TRAP-1)的IC50值为320 nM,其对不相关的酶,受体和激酶具有选择性。NVP-HSP990使HSP90-p23复合物游离,耗尽客户蛋白c-Met,并诱导c-Met放大的GTL-16胃肿瘤细胞中的Hsp70。NVP-HSP990有效抑制人细胞系和各种类型初级肿瘤的生长。[1] NVP-HSP990显示出对HSP90客户蛋白的剂量和时间依赖性作用。NVP-HSP990抑制所有GIC系胶质瘤肿瘤起始细胞(GIC)的增殖,IC50值范围大约为10到500 nM之间。Olig2是与细胞分化有关的功能标记,并响应相关联的NVP-HSP990, 在Olig2高的GIC 系中,NVP-HSP990减弱胞增殖。此外,NVP-HSP990通过减少CDK2和CDK4,并增高凋亡相关的分子,破坏细胞周期控制机制。[2] | ||||
体内研究 | NVP-HSP990呈现出类似药物的制药和药理学性能,具有较高的口服生物活性。在GTL-16异种移植模型中,单一口服给药15毫克/千克NVP-HSP990诱导持续的c-Met下调和Hsp70上调。在重复剂量研究中,NVP-HSP990处理导致GTL-16的肿瘤生长抑制,也会对其他被明确的致癌HSP90客户蛋白驱动的人肿瘤移植模型产生生长抑制。[1] | ||||
特征 | NVP-HSP990是口服有效的HSP90抑制剂,结构上与其他临床HSP90抑制剂不同。 |
激酶实验 | HSP90 结合,ATPase,和选择性试验 | |
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HSP90对HSP90α,SP90β,和Grp94的抑制效能通过AlphaScreen竞争试验测定,对TRAP-1的活性通过ATPase试验测定。 | ||
细胞实验 | 细胞系 | GICs |
浓度 | ~1 μM | |
处理时间 | 7天 | |
方法 | 解离的GICs以10个细胞/微升接种于6孔板,并用不同浓度的NVP-HSP990培养7天。形成的肿瘤群解离为单个细胞,并使用0.2%的台盼蓝排除血细胞计数器计数。 | |
动物实验 | 动物模型 | GTL-16,NCI-H1975,BT474,和 MV4;11 肿瘤异种移植裸鼠或SCID小鼠模型 |
剂量 | 15毫克/千克 | |
给药处理 | 口服 |
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数据来源于[Data independently produced by , , Cancer Sci, 2018, 109(2):373-383]
数据来源于[Data independently produced by , , Am J Transl Res,2015, 7(12):2589-602.]
A novel PET probe to selectively image heat shock protein 90α/β isoforms in the brain [ EJNMMI Radiopharm Chem, 2024, 9(1):19] | PubMed: 38436869 |
Role of heat shock protein 90 as an antiviral target for swine enteric coronaviruses [ Virus Res, 2023, 329:199103] | PubMed: 36963723 |
Deciphering the immunopeptidome in vivo reveals new tumour antigens [ Nature, 2022, 607(7917):149-155] | PubMed: 35705813 |
The AhR-SRC axis as a therapeutic vulnerability in BRAFi-resistant melanoma [ EMBO Mol Med, 2022, 14(12):e15677] | PubMed: 36305167 |
A STUB1 ubiquitin ligase/CHIC2 protein complex negatively regulates the IL-3, IL-5, and GM-CSF cytokine receptor common β chain (CSF2RB) protein stability [ J Biol Chem, 2022, 298(10):102484] | PubMed: 36108743 |
Drosophila melanogaster as a model for unraveling unique molecular features of epilepsy elicited by human GABA transporter 1 variants [ Front Neurosci, 2022, 16:1074427] | PubMed: 36741049 |
Hsp90 inhibitor HSP990 in very low dose upregulates EAAT2 and exerts potent antiepileptic activity [ Theranostics, 2020, 10(18):8415-8429] | PubMed: 32724478 |
Targeting NAD+ Biosynthesis Overcomes Panobinostat and Bortezomib-Induced Malignant Glioma Resistance [ Mol Cancer Res, 2020, 18(7):1004-1017] | PubMed: 32238439 |
Targeting NAD+ biosynthesis overcomes panobinostat and bortezomib-induced malignant glioma resistance. [ Mol Cancer Res, 2020, 10.1158/1541-7786.MCR-19-0669] | PubMed: 32238439 |
Application of an in Vitro Blood-Brain Barrier Model in the Selection of Experimental Drug Candidates for the Treatment of Huntington's Disease. [ Mol Pharm, 2019, 16(5):2069-2082] | PubMed: 30916978 |
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