Molibresib (I-BET-762)

目录号：S7189 批次号：S718903

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化学数据

化学结构式 别名 GSK525762, GSK525762A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C22H22ClN5O2
分子量 423.9 CAS号 1260907-17-2
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 84 mg/mL (198.15 mM)
Ethanol 42 mg/mL (99.07 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Molibresib (I-BET-762, GSK525762, GSK525762A) 是一种BET蛋白抑制剂，无细胞试验中IC50约为35 nM，抑制巨噬细胞产生促炎性蛋白质，并抑制急性炎症，对其他溴区结合域包含的蛋白具有高度选择性。
靶点
BET proteins [1]
(Cell-free assay)
35 nM
体外研究 I-BET-762抑制BET(溴区和额外的末端结构域) 蛋白, BRD2, BRD3 和 BRD4, 结合到BET的串联溴区，Kd为50.5-61.3 nM, 在FRET分析中，置换BET串联溴区的一种四乙酰化的H4肽，IC50为32.5-42.5 nM。I-BET-762占据BET蛋白的乙酰基-赖氨酸结合口袋，并抑制BET蛋白结合到乙酰化的组蛋白，从而破坏了炎性基因表达必不可少的染色质复合物的形成。[1]分化过程中的第2天使用I-BET-762处理，改变CD4+T细胞的细胞因子产生，上调一些抗炎基因产物的表达，并下调一些促炎细胞因子的表达。[2]
体内研究 I-BET-762保护防止脂多糖诱导的内毒素休克和细菌诱导的脓毒病。LPS注射后1.5小时，单剂量I-BET处理，可治愈小鼠。I-BET每日两次注射，持续2天，保护小鼠免于脓毒症引起的死亡。[1]早期I-BET-762处理实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型，抑制Th1分化的2D2 T细胞诱发神经性炎症的能力。[2]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 荧光共振能量转移（FRET）滴定
在有四乙酰化的组蛋白H4肽（200 nM）存在时，在50 mM HEPES pH7.5, 50 mM NaCl, 0.5 mM CHAPS中进行对BRD2 (200 nM), BRD3 (100 nM) 和 BRD4 (50 nM)的I-BET滴定。平衡1小时后，在含0.05% (v/v) BSA 和 400 mM KF的实验缓冲液中加入2nM 铕穴状化合物标记的链霉亲和素和10 nM XL-665标记的anti-6His 抗体，使用FRET检测溴区蛋白：肽相互作用。使用Envision酶标仪（激发菠菜320 nm，发射波长615 nm和665 nm）对实验板进行读数。
细胞实验 细胞系 CD4+ T 细胞
浓度 ~500 nM
处理时间 60-72 小时
方法 从10到12周的小鼠淋巴结和脾中分离CD4+ T细胞，在指定细胞因子存在时，使用与板结合的anti-CD3和anti-CD28抗体活化。在最初激活的60-72小时，包含I-BET-762化合物。在T细胞培养和扩张的5天过程中，化合物稀释到初始浓度的12倍。
动物实验 动物模型 小鼠
剂量 30 mg/kg
给药处理 静脉注射

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by , , Cancer Res, 2018, 78(15):4331-4343]

数据来源于[Data independently produced by , , Oncotarget, 2016, 7(24):35753-35767]

Molibresib (I-BET-762)在文献中得到引用

Combination drug screen targeting glioblastoma core vulnerabilities reveals pharmacological synergisms [ EBioMedicine, 2023, 95:104752] PubMed: 37572644
Regulation of the WNT-CTNNB1 signaling pathway by severe fever with thrombocytopenia syndrome virus in a cap-snatching manner [ mBio, 2023, e0168823.] PubMed: 37882780
High-Content and High-Throughput Clonogenic Survival Assay Using Fluorescence Barcoding [ Cancers -Basel), 2023, 15(19)4772] PubMed: 37835466
Pan-cancer analysis of super enhancer-induced PRR7-AS1 as a potential prognostic and immunological biomarker [ Front Genet, 2023, 14:1160599] PubMed: 37091809
Proteogenomics refines the molecular classification of chronic lymphocytic leukemia [ Nat Commun, 2022, 13(1):6226] PubMed: 36266272
Proteogenomics refines the molecular classification of chronic lymphocytic leukemia [ Nat Commun, 2022, 13(1):6226] PubMed: 36266272
BRD4 promotes resection and homology-directed repair of DNA double-strand breaks [ Nat Commun, 2022, 13(1):3016] PubMed: 35641523
Drug-microenvironment perturbations reveal resistance mechanisms and prognostic subgroups in CLL [ Mol Syst Biol, 2022, 18(8):e10855] PubMed: 35959629
Breaking boundaries: Pan BETi disrupt 3D chromatin structure, BD2-selective BETi are strictly epigenetic transcriptional regulators [ Biomed Pharmacother, 2022, 152:113230] PubMed: 35687908
Insights into the roles and driving forces of CCT3 in human tumors [ Front Pharmacol, 2022, 13:1005855] PubMed: 36313331

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