Capmatinib

目录号：S2788 批次号：S278806

化学数据

	别名	INC280, NVP-INC280, INCB28060	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₃H₁₇FN₆O
	分子量	412.42	CAS号	1029712-80-8
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	6 mg/mL (14.54 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Capmatinib是一种新型的，ATP竞争性c-MET抑制剂，无细胞试验中IC50为0.13 nM，对RONβ，EGFR和HER-3无活性。Capmatinib (INCB28060)可抑制 Wnt/β-catenin 和 EMT 信号通路并诱导c-MET扩增阳性的弥漫性胃癌中的凋亡。Phase 1。

靶点

Wnt/β-catenin ^[2]	c-Met ^[1] (Cell-free assay)
	0.13 nM

体外研究

INCB28060 具有皮摩尔酶活效价，对 c-MET选择性比其它大部分人源激酶高出10000多倍。在肿瘤细胞里 INCB28060 可以抑制c-MET磷酸化以及c-MET介导的信号转导。INCB28060 抑制 c-MET依赖的细胞增殖和存活并且抑制anchorage非依赖性肿瘤细胞生长和细胞迁移。 ^[1]

体内研究

在c-MET依赖的小鼠肿瘤模型中 INCB28060具有很强的抗肿瘤活性，即使0.03 mg/kg口服量对c-MET磷酸化的抑制率也大约有50%。在携带肿瘤的小鼠上INCB28060对肿瘤生长的抑制作用具有剂量依赖特性 ^[1]。

特征

INCB28060 对c-MET RTK家族的RONβ以及EGFR RTK家族的EGFR和HER-3不具有活性。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	c-Met 激酶活性分析
激酶实验	分析缓冲液含有50 mM Tris-HCl, 10 mM MgCl₂, 100 mM NaCl, 0.1 mg/mL BSA, 5mM DTT, pH 7.8。对于HTS分析 0.8 μL 5 mM 溶于DMSO的INCB28060点在384孔板中。DMSO滴定法分析显示该溶剂最大接受浓度为4%. 为了测量 IC50值，将INCB28060连续稀释11次每次三倍加入平板中待用。从上述平板中吸取0.8 μL溶于DMSO的 INCB28060转移到分析平板. DMSO 终浓度2%. 在分析缓冲液中准备8 nM 未磷酸化的c-Met 或 0.5 nM 磷酸化的 c-Met 。1 mM溶于DMSO的多肽底物 Biotin-EQEDEPEGDYFEWLE-amide 用分析缓冲液稀释到1 μM，缓冲液含有400 μM ATP (未磷酸化c-Met) 或 160μM ATP (磷酸化 c-Met). 每个相应孔中加入20 μL 酶溶液 (或分析缓冲液作为对照) 然后加入20 μL底物溶液起始反应。平板25 ℃孵育90分钟，避光。加入 20 μL 终止液结束反应，终止液包含45 mM EDTA, 50 mM Tris-HCl, 50 mM NaCl, 0.4 mg/ mL BSA, 200 nM SA-APC 和3 nM EUPy20。室温孵育15-30分钟然后在Perkin Elmer Fusion α-FP 仪器中进行均相时间分辨荧光分析（HTRF）。HTRF 程序如下: Primary excitation filter 330/30, Primary window: 200 uSec, Primary delay: 50 uSec, Number of flashes: 15, Well read time: 2000
细胞实验	细胞系	H441细胞
	浓度	0.24, 1, 4, 16, 63 nM
	处理时间	24 小时
	方法	H441细胞培养在含有10%胎牛血清的RPMI-1640培养基中，使之长满。用P200的移液器tip头在细胞间划出空隙。然后在不同浓度INCB28060条件下加入50 ng/mL重组人源HGF 诱导细胞跨空隙迁移。孵育过夜后，拍好相应照片并分析半迁移抑制情况。
动物实验	动物模型	8周龄大雌性Balb/c nu/nu 小鼠(Charles River)，皮下接种4 × 10⁶ 个肿瘤细胞(S114 模型)或5 × 10⁶ 肿瘤细胞(U-87MG 恶性胶质瘤模型)
	剂量	3, 10, 30 mg/kg
	给药处理	口服，一天两次

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: , PLoS One, 2016, 11(3):e0150507.

: 数据来源于[Data independently produced by , , Clin Cancer Res, 2017, 23(21):6661-6672]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Neoplasia, 2018, 20(8):838-847]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Oncogenesis, 2017, 6(4):e307]

Capmatinib在文献中得到引用

MUC1-C Is a Common Driver of Acquired Osimertinib Resistance in NSCLC [ J Thorac Oncol, 2023, 10.1016/j.jtho.2023.10.017]	PubMed: 37924972
Suppression of TNBC metastasis by doxazosin, a novel dual inhibitor of c-MET/EGFR [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 10.1186/s13046-023-02866-z]	PubMed: 37924112
FGFR blockade inhibits targeted therapy-tolerant persister in basal FGFR1- and FGF2-high cancers with driver oncogenes [ NPJ Precis Oncol, 2023, 7(1):107]	PubMed: 37880373
FGFR blockade inhibits targeted therapy-tolerant persister in basal FGFR1- and FGF2-high cancers with driver oncogenes [ NPJ Precis Oncol, 2023, 7(1):107]	PubMed: 37880373
EZH2/hSULF1 axis mediates receptor tyrosine kinase signaling to shape cartilage tumor progression [ Elife, 2023, 12e79432]	PubMed: 36622753
MET exon 14 skipping mutation is a hepatocyte growth factor (HGF)-dependent oncogenic driver in vitro and in humanized HGF knock-in mice [ Mol Oncol, 2023, 10.1002/1878-0261.13397]	PubMed: 36799689
MET kinase inhibitor reverses resistance to entrectinib induced by hepatocyte growth factor in tumors with NTRK1 or ROS1 rearrangements [ Cancer Med, 2023, 12(5):5809-5820]	PubMed: 36416133
MET kinase inhibitor reverses resistance to entrectinib induced by hepatocyte growth factor in tumors with NTRK1 or ROS1 rearrangements [ Cancer Med, 2023, 12(5):5809-5820]	PubMed: 36416133
MET Inhibitor Capmatinib Radiosensitizes MET Exon 14-Mutated and MET-Amplified Non-Small Cell Lung Cancer [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.10.26.564232]	PubMed: 37961176
MET exon 14 skipping mutation is a hepatocyte growth factor (HGF)‐dependent oncogenic driverin vitroand in humanizedHGFknock‐in mice. [ Molecular Oncology, 2023, Volume17, Issue11]	PubMed: none

特定的存储和包装每个产品的信息在产品说明书上都有注明。大多数Selleck产品，在推荐的条件下存储可稳定保存两年。产品有时建议的储存温度不同，大多数建议储存在-20°C，抑制剂属于化学试剂，可在常温下运输储存两周左右。即使如此，我们保证产品的出货量将保持产品质量的条件下，一般都会放入冰袋。望阁下收到产品后，请按照产品数据表建议适当存储。

如果需要长期保存，请于零下二十度低温保存。禁止用于人体及治疗！

退换货政策

Selleck提供宽松的退换货承诺，努力为您营造最优的购物体验。每个订单Selleck只提供一次退换货服务，为了确保您的权益，请您仔细阅读以下内容：

1. 请在返还样品之前事先与我们取得联系，以确保产品是直接向我们或者当地代理商购买的；

2. 自收到货物起七天内，如因运输过程有问题或其他任何问题，您可以提出退换货要求；自收到货物起365天内，如因产品质量有问题，您可以提出退换货要求。

3. 请使用我们的快递账号进行退换货，您无需为此承担任何费用。

4. 如您已收到由Selleck开具的发票，则办理退货或订单金额发生变更的换货时，请将发票随商品一同返还给Selleck。请您妥善保管发票，如发票丢失，将无法办理退换货手续。

5. 对于合理的退换货要求，我们会在5个工作日内处理完成您的款项退还和新换货物的运输等，请耐心等待。