Belumosudil (KD025)

目录号：S7936 批次号：S793602

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化学数据

化学结构式 别名 SLx-2119 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C26H24N6O2
分子量 452.51 CAS号 911417-87-3
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 90 mg/mL (198.89 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Belumosudil (KD025, SLx-2119)是一个具有口服活性，选择性的ROCK2抑制剂，其IC50和Ki分别为60 nM和41 nM。Phase 2。
靶点
ROCK2 [1]
(Cell-free assay)		 ROCK2 [1]
(Cell-free assay)
41 nM(Ki) 60 nM
体外研究

KD025降低了人源PBMC细胞中IL-17和IL-21的分泌，并且降低了CD4+ T细胞中STAT3的磷酸化以及IRF4和RORγt的表达。[2]

在人源外围血单核细胞中，KD025抑制了IL-21，IL-17和IFNγ 的分泌，同时减低了磷酸化的STAT3以及IRF4和BCL6的表达。[3]
体内研究

在小鼠中，KD025 (200 mg/kg, p.o.)降低了脑和心脏中ROCK的活性。KD025 (200 mg/kg, p.o.)显著的减少了灌注缺损的面积，降低了同侧半球的损伤。[1]

在胶原蛋白诱导的关节炎小鼠模型中，KD025 (200 mg/kg, i.p.)通过作用于Th17介导的信号通路，降低了关节炎的发展。[2]

在闭塞性支气管炎综合征以及硬皮症小鼠模型中，KD025 (150 mg/kg, i.p. or p.o.)有效地缓解了慢性移植物抗宿主病。[3]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 重组的ROCK1和ROCK2酶活测试
化合物的稀释和反应都在聚苯乙烯低结合的96孔板中进行。筛选在含有亲水性磷酸纤维素阳离子交换膜的96孔板中进行。Enzymatic activity of the recombinant 重组的ROCK1和ROCK2的酶学活性根据放射量进行测定，50 μL反应混合液包含试验缓冲液(50 mmol/L Tris, pH 7.5, 0.1 mmol/L ethyleneglycoltetraacetic acid, 10 mmol/L 醋酸镁以及1 mmol/L二硫苏糖醇)。长链S6多肽(KEAKEKRQEQIAKRRRLSSLRASTSKSGGSQK，30 μmol/L)，ROCK (每个反应4 mU)和ATP (10 μmol/L; 1 μCi [[gamma]-33P]ATP)以及被测化合物被稀释到含有的DMSO浓度变为1%。反应液室温孵育45min，用25 μL 3%的磷酸终止反应。利用P30磷酸纤维素过滤板将磷酸化的长链S6多肽从未反应的[[gamma]-33P]ATP中筛选出来。随后用75 μL，75 mmol/L磷酸冲洗三次，用0 μL，100%甲醇冲洗一次。将筛选平板弄干，每空加入30 μL的OptiPhase ‘SuperMix’ 闪烁液。33磷用I450 MicroBeta闪烁测量仪检测，并通过出去本底的荧光活性进行矫正。所得数据利用公式((U − B)/(C − B)) × 100进行计算。

Belumosudil (KD025)在文献中得到引用

Selectivity matters: selective ROCK2 inhibitor ameliorates established liver fibrosis via targeting inflammation, fibrosis, and metabolism [ Commun Biol, 2023, 10.1038/s42003-023-05552-0] PubMed: 37980369
ROCK1 mechano-signaling dependency of human malignancies driven by TEAD/YAP activation [ Nat Commun, 2022, 13(1):703] PubMed: 35121738
Inhibition of ROCK ameliorates pulmonary fibrosis by suppressing M2 macrophage polarisation through phosphorylation of STAT3 [ Clin Transl Med, 2022, 12(10):e1036] PubMed: 36178087
Phenotypic Screening for Small Molecules that Protect β-Cells from Glucolipotoxicity [ ACS Chem Biol, 2022, 10.1021/acschembio.2c00052] PubMed: 35439415
Pressure and stiffness sensing together regulate vascular smooth muscle cell phenotype switching [ Sci Adv, 2022, 8(15):eabm3471] PubMed: 35427166
The Rho kinase 2 (ROCK2)-specific inhibitor KD025 ameliorates the development of pulmonary arterial hypertension [ Biochem Biophys Res Commun, 2021, 534:795-801] PubMed: 33160621
Selective dysregulation of ROCK2 activity promotes aberrant transcriptional networks in ABC diffuse large B-cell lymphoma [ Sci Rep, 2020, 10(1):13094] PubMed: 32753663
KD025, an anti-adipocyte differentiation drug, enhances the efficacy of conventional chemotherapeutic drugs in ABCG2-overexpressing leukemia cells [ Oncol Lett, 2020, 20(6):309] PubMed: 33093918
Integrated proximal proteomics reveals IRS2 as a determinant of cell survival in ALK-driven neuroblastoma. [ Sci Signal, 2018, 11(557)] PubMed: 30459283

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