Lapatinib

目录号：S2111 批次号：S211107

化学数据

	别名	GSK572016, GW2016	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₉H₂₆ClFN₄O₄S
	分子量	581.06	CAS号	231277-92-2
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	100 mg/mL (172.09 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Lapatinib，以 Lapatinib Ditosylate的形式使用，是一种有效的EGFR和ErbB2抑制剂，在无细胞试验中IC50分别为10.2和9.8 nM。Lapatinib 可诱导 ferroptosis 和细胞自噬。

靶点

ErbB2 ^[1] (Cell-free assay)	EGFR ^[1] (Cell-free assay)	ErbB4 ^[1] (Cell-free assay)
9.2 nM	10.8 nM	367 nM

体外研究

除了ErbB-4例外, Lapatinib 作用于EGFR 和 ErbB-2比作用于其他测试的激酶，如c-Src, MEK和ERK选择性高300多倍。Lapatinib处理，抑制EGFR 和ErbB-2受体自磷酸化，这种作用存在剂量依赖性，作用于 BT474 和HN5 细胞时，IC50 分别为 0.17 和 0.08 μM。Lapatinib作用于EGFR-和ErbB-2-过量表达的肿瘤细胞，抑制EGFR 和ErbB-2自磷酸化，比作用于纯化酶的效力低10倍左右。Lapatinib 抑制 EGFR- 和ErbB-2过量表达的细胞生长，而OSI-774和 Iressa（都为EGFR选择性抑制剂）优先抑制 EGFR过量表达的细胞生长。Lapatinib作用于肿瘤细胞比作用于正常成纤维细胞效果高100倍左右。ErbB-2转染的乳腺上皮细胞HB4a c5.2,对 Lapatinib的反应敏感度比未转染的亲本对照细胞HB4a高40倍左右。使用不含Lapatinib 的培养基培养HN5 细胞群2周左右后，使用30 μM Lapatinib 短暂处理，完全抑制细胞生长。浓度>3.3 μM时抑制50%生长。浓度为0.37 μM时抑制20%生长。另一种EGFR过量表达的细胞A-431, 与HN5反应相似。Lapatinib在抑制 EGFR过量表达的细胞生长方面与 OSI-774 相似。^[1]

体内研究

Lapatinib有效抑制BT474 和HN5 人类移植瘤生长。使用30和 100 mg/kg Lapatinib 口服给药携带肿瘤的小鼠，每天两次，抑制肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性。按100 mg/kg 剂量处理完全抑制肿瘤生长。按这种剂量处理，在处理21天期间，有<10%肿瘤损失。^[1]

特征

Lapatinib 已经批准用于治疗HER-2阳性转移性乳腺癌。^[2]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	体外EGFR, ErbB-2,和 ErbB4激酶实验
激酶实验	从杆状病毒表达系统中纯化EGFR, ErbB-2, 和 ErbB4的细胞内激酶域。EGFR, ErbB-2, 和 ErbB-4 反应在96孔聚苯乙烯圆底板中进行，终体积为45 μL。反应混合物含50 mM 4-吗啉基丙磺酸(pH 7.5), 2 mM MnCl₂,10 μM ATP, 1 μCi [γ-³³ P] ATP/每次反应,50 μM Peptide A [生物素-(氨基酸)-EEEEYFELVAKKK-CONH₂],1 mM 二硫苏糖醇, 及 1 μL 含连续稀释Lapatinib（初浓度为10 μM）的 DMSO。加入指定纯化的1型受体细胞内域开始反应。加入的酶量为1 pmol/每次反应 (20 nM)。在23^oC反应10分钟，加入溶于水的 45 μL 0.5% 磷酸后，终止反应。最终反应混合物(75 μL) 转移到磷酸纤维素过滤板上。过滤实验板，使用200 μL 0.5% 磷酸冲洗三次。每孔中加入闪烁混合物(50 μL),使用Packard Topcount计数而量化实验结果。
细胞实验	细胞系	HFF , BT474, MCF-7, N87, CaLu-3, HN5, A-431, T47D, HB4a, 和 HB4a c5.2
	浓度	0 到 100 nM
	处理时间	3 天
	方法	按以下密度接种细胞：HFF, 1.5×10⁴ 个细胞/cm²; BT474, MCF-7, N87, 和 CaLu-3, 3×10⁴ 个细胞/cm²; 及HN5, A-431, T47D, HB4a, 和 HB4a c5.2, 1×10⁴ 个细胞/cm²，使在实验期间细胞处于对数生长期。24 小时后,使用浓度范围为0 到 100 nM的Lapatinib处理细胞。在含5% FBS, 50 μg/mL gentamicin, 和 0.3% v/v DMSO的低糖DMEM培养基中处理HFF, BT474,HN5, 和 N87 细胞。在50% 高糖DMEM,和50%含5% FBS, 50 μg/mL gentamicin, 和 0.3% v/v DMSO的低糖DMEM中处理MCF-7细胞。在 50% RPMI,50%含 5% FBS, 50 μg/mL gentamicin, 和 0.3% v/v DMSO 的低糖DMEM中处理T47D, A-431, 和CaLu-3 细胞。在50% DMEM, 50% 含5% FBS, 2.5 μg/mL hydrocortisone, 2.5 μg/mL 胰岛素, 25 μg/mL hygromycin B, 50 μg/mL gentamicin, 和 0.3% v/v DMSO的RPMI 1640中处理HB4a 和 HB4a c5.2细胞。3天后, 使用亚甲基蓝染色测评相对细胞数。移除培养基，每孔加入溶解在 50% 乙醇和50% 水中的100 μL 0.5% w/v亚甲基蓝。浸泡在去离子水中洗涤实验板，然后在空气中烘干。每孔加入溶解在PBS的1% w/v n-lauroylsarcosine(100 μL), 然后实验板在室温下温育30分钟。使用Spectra酶标仪在620 nm处测定吸光值。
动物实验	动物模型	雌性CD-1裸鼠和雌性C.B-17 SCID 小鼠
	剂量	100 mg/kg
	给药处理	口服，每天两次

参考文献

[1] Rusnak DW, et al. Mol Cancer Ther, 2001, 1(2), 85-94.

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[, 340(1), 43-50]

: 数据来源于[, 7(3), 392-401]

: 数据来源于[, 52(12), 959-69]

: 数据来源于[, 10.1038/aps.2013.124]

Lapatinib在文献中得到引用

Tumor-acquired somatic mutation affects conformation to abolish ABCG2-mediated drug resistance [ Drug Resist Updat, 2024, 73:101066]	PubMed: 38387283
The net electrostatic potential and hydration of ABCG2 affect substrate transport [ Nat Commun, 2023, 14(1):5035]	PubMed: 37596258
Single cell profiling of female breast fibroadenoma reveals distinct epithelial cell compositions and therapeutic targets [ Nat Commun, 2023, 10.1038/s41467-023-39059-3]	PubMed: 37328469
Single cell profiling of female breast fibroadenoma reveals distinct epithelial cell compositions and therapeutic targets [ Nat Commun, 2023, 14(1):3469]	PubMed: 37328469
The net electrostatic potential and hydration of ABCG2 affect substrate transport [ Nat Commun, 2023, 14(1):5035]	PubMed: 37596258
Inhibiting the glycerophosphodiesterase EDI3 in ER-HER2+ breast cancer cells resistant to HER2-targeted therapy reduces viability and tumour growth [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):25]	PubMed: 36670508
New hormone receptor-positive breast cancer mouse cell line mimicking the immune microenvironment of anti-PD-1 resistant mammary carcinoma [ J Immunother Cancer, 2023, 11(6)e007117]	PubMed: 37344100
Irreversible HER2 inhibitors overcome resistance to the RSL3 ferroptosis inducer in non-HER2 amplified luminal breast cancer [ Cell Death Dis, 2023, 14(8):532]	PubMed: 37596261
FGFR blockade inhibits targeted therapy-tolerant persister in basal FGFR1- and FGF2-high cancers with driver oncogenes [ NPJ Precis Oncol, 2023, 7(1):107]	PubMed: 37880373
FGFR blockade inhibits targeted therapy-tolerant persister in basal FGFR1- and FGF2-high cancers with driver oncogenes [ NPJ Precis Oncol, 2023, 7(1):107]	PubMed: 37880373

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