LDN-57444

目录号：S7135 批次号：S713501

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C17H11Cl3N2O3
分子量 397.64 CAS号 668467-91-2
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 11 mg/mL (27.66 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
体内（现配现用）
澄清溶液
5%DMSO Corn oil
6mg/ml (15.09mM) 以 1 mL 工作液为例，取50μL120mg/ml的澄清DMSO储备液加到950μL玉米油中，混合均匀。工作液请现配现用！
澄清溶液
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O
0.5mg/ml (1.26mM) 以 1 mL 工作液为例,取50μL10mg/ml的澄清DMSO储备液加到400μLPEG300中,混合均匀使其澄清;向上述体系中加入50μLTween80,混合均匀使其澄清;然后继续加入500μLddH2O定容至1mL。工作液请现配现用!
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 LDN-57444是一种可逆的竞争性的蛋白酶体抑制剂，抑制Uch-L1时，IC50为0.88 μM，比作用于亚型Uch-L3选择性高30倍。
靶点
UCH-L1 [1] UCH-L1 [1] UCH-L3 [1]
0.4 μM(Ki) 0.88 μM 25 μM
体外研究 50 μM LDN-57444处理24小时，抑制70% 蛋白酶活性。25 μM 以上的LDN-57444显著降低细胞存活率，这种作用存在浓度依赖性，50 μM 时，细胞存活率降低至61.81％。LDN-57444通过细胞凋亡途径能够导致细胞死亡，通过降低泛素蛋白酶体系统的活性，并增加高度泛素化蛋白的水平，这两者都可以激活未折叠的蛋白反应。通过激活内质网应激（ERS）可以触发LDN-57444诱导的细胞凋亡。[4]
体内研究 LDN-57444使体内 突触蛋白分布和脊柱形态发生显著改变。LDN处理，导致UCH-L1活性迅速下降，但处理几个小时，对cAMP水平的蛋白酶抑制有没有效果。[3]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 HTS 筛选
开始实验时，0.5 μL 5 mg/mL 实验化合物(约 50 μM 终反应浓度) 或DMSO对照分装到各孔中。酶和底物都在UCH 反应Buffer(50 mM Tris-HCl [pH 7.6], 0.5 mM EDTA, 5 mM DTT, 和0.5 mg/mL卵清蛋白)中制备。每孔加入25 μL 0.6 nM UCH-L1，除了底物对照孔，随后置于自动摇床上震荡45-60秒。酶/化合物的混合物在室温下温育30分钟，然后加入25 μL 200 nM Ub-AMC，开始酶反应。 反应混合物 (300 pM UCH-L1, 100 nM Ubiquitin-AMC 与2.5 μg 实验化合物) 在室温下再温育30分钟，然后每孔加入10 μL 500 mM 乙酸，使反应淬火。使用Coumarin过滤装置（ex=365 nm, em=450 nm），在LJL分析仪上测量荧光发射强度，减去内在化合物的荧光，显示酶活性。DMSO对照组(0.5 μL DMSO, 25 μL UCH-L1, 25 μL 泛素-AMC, 10 μL 乙酸), 酶对照组 (25 μL UCH-L1, 25 μL buffer, 10 μL 乙酸), 底物对照组 (25 μL buffer, 25 μL 泛素-AMC, 10 μL 乙酸), 及抑制剂对照组 (0.5 μL 泛素乙醛[100 nM 储存液], 25 μL UCH-L1, 25 μL泛素-AMC, 10 μL 乙酸) 也在每个实验板中进行，确保实验质量和重复性。如果与对照组相比，该化合物表现出大于60％的抑制率，则被选为潜在的UCH-L1抑制剂。使用相同实验方法，手动进行重复两次UCH-L1酶促反应，确保实验结果。
细胞实验 细胞系 H1299
浓度 ~5 μM
处理时间 24 小时
方法 MTT 实验
动物实验 动物模型 野生型和a-syn 转基因小鼠
剂量 0.5 mg/kg
给药处理 腹腔处理

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by , , J Cell Mol Med, 2017, 1-16]

LDN-57444在文献中得到引用

Stem Cell Properties of Gastric Cancer Stem-Like Cells under Stress Conditions Are Regulated via the c-Fos/UCH-L3/β-Catenin Axis [ Mol Cells, 2023, 46(8):476-485] PubMed: 37460253
Stem Cell Properties of Gastric Cancer Stem-Like Cells under Stress Conditions Are Regulated via the c-Fos/UCH-L3/β-Catenin Axis [ Mol Cells, 2023, 46(8):476-485] PubMed: 37460253
UCHL1 regulates inflammation via MAPK and NF-κB pathways in LPS-activated macrophages [ Cell Biol Int, 2021, 10.1002/cbin.11662] PubMed: 34288216
Long-term inhibition of UCHL1 decreases hypertension and retinopathy in spontaneously hypertensive rats [ J Int Med Res, 2021, 49(6):3000605211020641] PubMed: 34130526
The Deubiquitinating Enzyme UCHL1 Promotes Resistance to Pemetrexed in Non-Small Cell Lung Cancer by Upregulating Thymidylate Synthase [ Theranostics, 2020, 15;10(13):6048-6060] PubMed: 32483437
Deubiquitination of CD36 by UCHL1 promotes foam cell formation [ Cell Death Dis, 2020, 11(8):636] PubMed: 32801299
Blockage of UCHL1 Activity Attenuates Cardiac Remodeling in Spontaneously Hypertensive Rats [ Hypertens Res, 2020, 10.1038/s41440-020-0486-1] PubMed: 32541849
UCH-L1 inhibitor LDN-57444 hampers mouse oocyte maturation by regulating oxidative stress and mitochondrial function and reducing ERK1/2 expression [ Biosci Rep, 2020, 40(10)BSR20201308] PubMed: 33030206
The deubiquitinating enzyme UCHL1 is a favorable prognostic marker in neuroblastoma as it promotes neuronal differentiation. [ J Exp Clin Cancer Res, 2018, 37(1):258] PubMed: 30359286
The deubiquitinating enzyme UCHL1 negatively regulates the immunosuppressive capacity and survival of multipotent mesenchymal stromal cells [ Cell Death Dis, 2018, 9(5):459] PubMed: 29686406

特定的存储和包装每个产品的信息在产品说明书上都有注明。大多数Selleck产品，在推荐的条件下存储可稳定保存两年。产品有时建议的储存温度不同，大多数建议储存在-20°C，抑制剂属于化学试剂，可在常温下运输储存两周左右。即使如此，我们保证产品的出货量将保持产品质量的条件下，一般都会放入冰袋。望阁下收到产品后，请按照产品数据表建议适当存储。

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