LXR-623

目录号：S8390 批次号：S839001

化学数据

	别名	WAY-252623	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₁H₁₂ClF₅N₂
	分子量	422.78	CAS号	875787-07-8
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	84 mg/mL (198.68 mM)
		Ethanol	84 mg/mL (198.68 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

LXR-623是一种新型的liver X-receptor(LXR)激动剂，对LXR-α和LXR-β的IC50值分别为179 nM和24 nM。它具有生物口服活性并能通过血脑屏障。

靶点

LXR-β ^[1]	LXR-α ^[1]
24 nM	179 nM

体外研究

LXR-623抑制LDLR表达，增加ABCA1外流性转运蛋白的表达并诱导GBM细胞的大幅度细胞死亡。脑转移性乳腺癌细胞MDA-MB-361对LXR-623依赖性细胞死亡高度敏感。在GBM细胞中，LXR-623抑制LDL吸收并诱导胆固醇外流，导致细胞内胆固醇含量显著降低。正常脑细胞对LXR-623不敏感，可能是由于正常细胞依赖于内源性胆固醇合成、通过合成羟固醇维持完整的负反馈效应^[3]。

体内研究

LXR-623在体内可被迅速吸收，峰浓度（Cmax）出现在给药后约2小时。Cmax和浓度时间曲线下面积成剂量正比关系。平均半衰期为41-43小时。在LDLr敲除的动脉粥样硬化的小鼠模型中，口服以LXR-623能上调其肠道ABCG5和ABCG8表达、减少动脉粥样化的负担，而不影响血清或肝脏胆固醇和甘油三脂。在具有恶性胶质瘤的小鼠中，LXR-623具有大脑渗透性并导致肿瘤消退，降低胆固醇水平并诱导细胞死亡^[1]。

细胞实验	细胞系	Human PBMC
浓度	2 μM
处理时间	18 h
方法	将纯化的PBMC重悬与培养基中(RPMI + 10% FBS + 1% penicillin/streptomycin + 1% L-glutamine)，然后将其转移至6孔板中，细胞密度为5 × 10⁶个/孔，加入2 μM LXR-623或vehicle(DMSO). 培养18小时后，提取RNA并进行qPCR分析，分析 LXRα, LXRβ, ABCA1, ABCG1, PLTP 的表达。
动物实验	动物模型	C57/Bl6小鼠
剂量	30 mg/kg
给药处理	口服

参考文献

LXR-623在文献中得到引用

Liver X receptor-agonist treatment rescues degeneration in a Drosophila model of hereditary spastic paraplegia [ Acta Neuropathol Commun, 2022, 10(1):40]	PubMed: 35346366
Lipoprotein Deprivation Reveals a Cholesterol-Dependent Therapeutic Vulnerability in Diffuse Glioma Metabolism [ Cancers (Basel), 2022, 14(16)3873]	PubMed: 36010867
Activation of LXRβ inhibits tumor respiration and is synthetically lethal with Bcl-xL inhibition. [ EMBO Mol Med, 2019, 11(10):e10769]	PubMed: 31468706
Activation of LXR Receptors and Inhibition of TRAP1 Causes Synthetic Lethality in Solid Tumors. [ Cancers (Basel), 2019, 11(6)]	PubMed: 31181660

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