LY3009120

目录号：S7842 批次号：S784201

化学数据

	别名	DP-4978	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₃H₂₉FN₆O
	分子量	424.51	CAS号	1454682-72-4
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	18 mg/mL (42.4 mM)
		Ethanol	3 mg/mL (7.06 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

LY03009120 (DP-4978)是一种有效的泛Raf抑制剂，在A375细胞中对A-raf，B-Raf，和 C-Raf的IC50分别为44 nM，31-47 nM，和 42 nM。LY03009120 可诱导自噬。Phase 1。

靶点

C-Raf ^[1] (Cell-free assay)	BRAF(V600E) ^[1] (Cell-free assay)	BRAF WT ^[1] (Cell-free assay)
4.3 nM	5.8 nM	15 nM

体外研究

LY3009120抑制A375和 HCT116细胞的生长，IC50分别为9.2和220 μM。LY3009120抑制酪氨酸激酶KDR，IC50为3.9 μM。^[1]

体内研究

在负荷BRAF V600E ST019VR PDX肿瘤的大鼠体内，LY3009120 (15 or 30 mg/kg, p.o.)剂量依赖性抑制肿瘤生长。在负荷A375异种移植物的裸鼠体内，LY3009120 (3到50 mg/kg, p.o.)单剂量口服治疗剂量依赖性抑制磷酸-ERK，4.36 mg/kg剂量下抑制50%磷酸- ERK (EC50)，68.9 ng/mL或165 nM血浆浓度下达到50%磷酸- ERK (EC50) 抑制率。^[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	使用KiNativ试验测定激酶活性
激酶实验	化合物在A375细胞裂解物中使用基于ATP的探针在5 µM下筛选。IC50值以微摩尔单位表示。细胞沉淀重悬浮在4体积裂解缓冲液[25 mM Tris pH 7.6，150 mM NaCl，1% CHAPS，1% Tergitol NP-40 型，1% v/v 磷酸酶抑制剂混合物II]中，使用尖端超声波仪声处理，并均质化。裂解产物通过100,000 g下离心分离30分钟除去。澄清的裂解液通过0.22 μM注射过滤器和凝胶过滤到反应缓冲液[20 mM Hepes pH 7.8，150 mM NaCl，0.1% triton X-100，1% v/v 磷酸酶抑制剂混合物II]。抑制剂处理和探针标记之前，将终浓度为20 mM 的MnCl2加入裂解液。用于IC50测定的终抑制剂浓度为10，1，0.1，和 0.01 μM。ATP竞争性实验在1,000，100，10，和1 μM ATP下进行。所有抑制剂的处理在室温下进行。
细胞实验	细胞系	A375 和 HCT116 细胞
	浓度	0.51 μM
	处理时间	67 h
	方法	简而言之，细胞在DMEM高浓度葡萄糖中生长，用10%胎牛血清和1%青霉素/链霉素/L-谷氨酰胺增补，在37℃，5% CO₂，和95%湿度下培育。允许细胞扩增到70-95%的融合度。连续稀释的测试化合物分配加入到384孔黑色透明底板。每孔加入包含625个细胞的50 μL完全生长培养基。板在37℃，5% CO2，和95%湿度下培育67小时。然后，10 μL包含440 μM 刃天青的PBS溶液加入板的每孔中，板在37℃，5% CO2，和95%湿度下再培育5小时。板在Synergy2阅读器上使用540 nm激发波长和600 nm发射波长读取。得到的数据使用Prism软件分析以计算IC 50值。
动物实验	动物模型	负荷BRAF V600E ST019VR PDX肿瘤的雌性 NIH裸鼠
	剂量	30 mg/kg
	给药处理	p.o.

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by , , Cancer Discov, 2018, 8(9):1130-1141]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Leukemia, 2017, 31(4):922-933]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Clin Cancer Res, 2018, 24(5):1090-1102]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Cancer Res, 2018, 78(11):3041-3053]

LY3009120在文献中得到引用

H3K4me3 remodeling induced acquired resistance through O-GlcNAc transferase [ Drug Resist Updat, 2023, 71:100993]	PubMed: 37639774
The combination of osimertinib with Raf inhibitor overcomes osimertinib resistance induced by KRAS amplification in EGFR-mutated lung cancer cells [ Exp Cell Res, 2023, 430(1):113722]	PubMed: 37442265
Targeting RAF Isoforms and Tumor Microenvironments in RAS or BRAF Mutant Colorectal Cancers with SJ-C1044 for Anti-Tumor Activity [ Curr Issues Mol Biol, 2023, 45(7):5865-5878]	PubMed: 37504287
RAS-dependent RAF-MAPK hyperactivation by pathogenic RIT1 is a therapeutic target in Noonan syndrome-associated cardiac hypertrophy [ Sci Adv, 2023, 9(28):eadf4766]	PubMed: 37450595
RAS-dependent RAF-MAPK hyperactivation by pathogenic RIT1 is a therapeutic target in Noonan syndrome-associated cardiac hypertrophy [ Sci Adv, 2023, 9(28):eadf4766]	PubMed: 37450595
BRAFΔβ3-αC in-frame deletion mutants differ in their dimerization propensity, HSP90 dependence, and druggability [ Sci Adv, 2023, 9(35):eade7486]	PubMed: 37656784
Mutations in ALK signaling pathways conferring resistance to ALK inhibitor treatment lead to collateral vulnerabilities in neuroblastoma cells [ Mol Cancer, 2022, 21(1):126]	PubMed: 35689207
Glutamine deficiency in solid tumor cells confers resistance to ribosomal RNA synthesis inhibitors [ Nat Commun, 2022, 13(1):3706]	PubMed: 35764642
Integrative molecular and clinical profiling of acral melanoma links focal amplification of 22q11.21 to metastasis [ Nat Commun, 2022, 13(1):898]	PubMed: 35197475
Classical RAS proteins are not essential for paradoxical ERK activation induced by RAF inhibitors [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2022, 119(5)e2113491119]	PubMed: 35091470

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