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别名 | DP-4978 | 储存条件 (自收到货起) |
3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂 |
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化学式 | C23H29FN6O |
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分子量 | 424.51 | CAS号 | 1454682-72-4 | |
Solubility (25°C)* | 体外 | DMSO | 3 mg/mL (7.06 mM) | |
Water | Insoluble | |||
Ethanol | Insoluble | |||
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations. |
产品描述 | LY03009120 (DP-4978)是一种有效的泛Raf抑制剂,在A375细胞中对A-raf,B-Raf,和 C-Raf的IC50分别为44 nM,31-47 nM,和 42 nM。LY03009120 可诱导自噬。Phase 1。 | ||||||
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靶点 |
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体外研究 | LY3009120抑制A375和 HCT116细胞的生长,IC50分别为9.2和220 μM。LY3009120抑制酪氨酸激酶KDR,IC50为3.9 μM。[1] | ||||||
体内研究 | 在负荷BRAF V600E ST019VR PDX肿瘤的大鼠体内,LY3009120 (15 or 30 mg/kg, p.o.)剂量依赖性抑制肿瘤生长。在负荷A375异种移植物的裸鼠体内,LY3009120 (3到50 mg/kg, p.o.)单剂量口服治疗剂量依赖性抑制磷酸-ERK,4.36 mg/kg剂量下抑制50%磷酸- ERK (EC50),68.9 ng/mL或165 nM血浆浓度下达到50%磷酸- ERK (EC50) 抑制率。[1] |
激酶实验 | 使用KiNativ试验测定激酶活性 | |
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化合物在A375细胞裂解物中使用基于ATP的探针在5 µM下筛选。IC50值以微摩尔单位表示。细胞沉淀重悬浮在4体积裂解缓冲液[25 mM Tris pH 7.6,150 mM NaCl,1% CHAPS,1% Tergitol NP-40 型,1% v/v 磷酸酶抑制剂混合物II]中,使用尖端超声波仪声处理,并均质化。裂解产物通过100,000 g下离心分离30分钟除去。澄清的裂解液通过0.22 μM注射过滤器和凝胶过滤到反应缓冲液[20 mM Hepes pH 7.8,150 mM NaCl,0.1% triton X-100,1% v/v 磷酸酶抑制剂混合物II]。抑制剂处理和探针标记之前,将终浓度为20 mM 的MnCl2加入裂解液。用于IC50测定的终抑制剂浓度为10,1,0.1,和 0.01 μM。ATP竞争性实验在1,000,100,10,和1 μM ATP下进行。所有抑制剂的处理在室温下进行。 | ||
细胞实验 | 细胞系 | A375 和 HCT116 细胞 |
浓度 | 0.51 μM | |
处理时间 | 67 h | |
方法 | 简而言之,细胞在DMEM高浓度葡萄糖中生长,用10%胎牛血清和1%青霉素/链霉素/L-谷氨酰胺增补,在37℃,5% CO2,和95%湿度下培育。允许细胞扩增到70-95%的融合度。连续稀释的测试化合物分配加入到384孔黑色透明底板。每孔加入包含625个细胞的50 μL完全生长培养基。板在37℃,5% CO2,和95%湿度下培育67小时。然后,10 μL包含440 μM 刃天青的PBS溶液加入板的每孔中,板在37℃,5% CO2,和95%湿度下再培育5小时。板在Synergy2阅读器上使用540 nm激发波长和600 nm发射波长读取。得到的数据使用Prism软件分析以计算IC 50值。 | |
动物实验 | 动物模型 | 负荷BRAF V600E ST019VR PDX肿瘤的雌性 NIH裸鼠 |
剂量 | 30 mg/kg | |
给药处理 | p.o. |
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数据来源于[Data independently produced by , , Cancer Discov, 2018, 8(9):1130-1141]
数据来源于[Data independently produced by , , Leukemia, 2017, 31(4):922-933]
数据来源于[Data independently produced by , , Clin Cancer Res, 2018, 24(5):1090-1102]
数据来源于[Data independently produced by , , Cancer Res, 2018, 78(11):3041-3053]
H3K4me3 remodeling induced acquired resistance through O-GlcNAc transferase [ Drug Resist Updat, 2023, 71:100993] | PubMed: 37639774 |
The combination of osimertinib with Raf inhibitor overcomes osimertinib resistance induced by KRAS amplification in EGFR-mutated lung cancer cells [ Exp Cell Res, 2023, 430(1):113722] | PubMed: 37442265 |
Targeting RAF Isoforms and Tumor Microenvironments in RAS or BRAF Mutant Colorectal Cancers with SJ-C1044 for Anti-Tumor Activity [ Curr Issues Mol Biol, 2023, 45(7):5865-5878] | PubMed: 37504287 |
RAS-dependent RAF-MAPK hyperactivation by pathogenic RIT1 is a therapeutic target in Noonan syndrome-associated cardiac hypertrophy [ Sci Adv, 2023, 9(28):eadf4766] | PubMed: 37450595 |
RAS-dependent RAF-MAPK hyperactivation by pathogenic RIT1 is a therapeutic target in Noonan syndrome-associated cardiac hypertrophy [ Sci Adv, 2023, 9(28):eadf4766] | PubMed: 37450595 |
BRAFΔβ3-αC in-frame deletion mutants differ in their dimerization propensity, HSP90 dependence, and druggability [ Sci Adv, 2023, 9(35):eade7486] | PubMed: 37656784 |
Mutations in ALK signaling pathways conferring resistance to ALK inhibitor treatment lead to collateral vulnerabilities in neuroblastoma cells [ Mol Cancer, 2022, 21(1):126] | PubMed: 35689207 |
Glutamine deficiency in solid tumor cells confers resistance to ribosomal RNA synthesis inhibitors [ Nat Commun, 2022, 13(1):3706] | PubMed: 35764642 |
Integrative molecular and clinical profiling of acral melanoma links focal amplification of 22q11.21 to metastasis [ Nat Commun, 2022, 13(1):898] | PubMed: 35197475 |
Classical RAS proteins are not essential for paradoxical ERK activation induced by RAF inhibitors [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2022, 119(5)e2113491119] | PubMed: 35091470 |
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