Macitentan

目录号：S8051 批次号：S805101

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化学数据

化学结构式 别名 ACT 064992 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C19H20Br2N6O4S
分子量 588.27 CAS号 441798-33-0
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 100 mg/mL (169.98 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Macitentan是一种口服有效的，非肽类，ETA/ETB(内皮素) receptor双重拮抗剂，IC50为0.5 nM/391 nM。
靶点
ET-A [1] ET-B [1]
0.5 nM 391 nM
体外研究 Macitentan作用于原代人类肺平滑肌细胞，全面抑制ET-1诱导的细胞内钙离子增加，IC50为1 nM。Macitentan作用于离体的大鼠主动脉环或离体的大鼠气管环，分别抑制ET-1诱导的收缩或S6c诱导的收缩，pA2分别为7.6 和 5.9。[1]
体内研究 Macitentan处理正常血压大鼠，增加血浆ET-1浓度，使用剂量比Bosentan 低10倍。Macitentan处理高血压DOCA-盐大鼠，降低平均动脉压，这种作用存在剂量依赖性，按10 mg/kg剂量处理达到最大效果，为-26 mm Hg，ED50为1mg/kg。Macitentan按最大有效剂量处理，血压反应持续时间约40小时。Macitentan口服处理野百合碱诱导的肺高血压大鼠，抑制肺动脉高压和右心室肥厚，最大功效为30 mg/kg/day，这种作用存在剂量依赖性。Macitentan每天按30 mg/kg剂量慢性口服处理野百合碱诱导的大鼠，显著提高42天生存率（Macitentan与对照组的存活率为83与50％;在42天死亡率降低66％）。[1]Macitentan每天按30 mg/kg剂量处理链脲左菌素诱导的糖尿病大鼠模型24小时，部分抑制肾血管收缩，并增加肾血流量。Macitentan增加肾小球滤过率，并降低滤过分数，且衰减血管和肾小管-间质病变，也造成肾小球损害。[1] Macitentan每天按25 mg/kg剂量口服处理db/db小鼠，降低肾脏，心脏和视网膜ET-1, TGF-β1, VEGF, FN, EDB+FN，胶原蛋白α-I(IV) mRNA 表达增加，随着增加FN，胶原蛋白，及II型糖尿病诱导的NF-κB激活。Macitentan处理这些糖尿病小鼠，还可改善肾小球系膜扩张，心功能不全，增加ANP和BNP表达。[2]Macitentan (100mg/kg)与Paclitaxel (5 mg/kg)联用，处理SKOV3ip1卵巢癌模型，与单独使用Paclitaxel相比，降低肿瘤发病率，且进一步降低了肿瘤的重量和腹水的发生率。Macitentan与Paclitaxel联用，抑制ETRs的磷酸化，且通过降低pVEGFR2, pAkt, 和 pMAPK的水平而抑制肿瘤细胞的生存通路。Macitentan增强Paclitaxel对肿瘤细胞分裂和凋亡的影响。[3]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 结合实验
克隆人类ET-A和ET-B受体的cDNA，测序，在中国仓鼠卵巢细胞中稳定地过度表达。从这些细胞中制备膜。在聚丙烯微量滴定板上进行竞争性结合实验，板孔中为含25 mM MnCl2, 1 mM EDTA, 0.5% (w/v) 牛血清蛋白(组分 V), 和 50 μg/mL 4-（2-氨基乙基）苯磺酰氟的200 μL 50 mM Tris/HCl 缓冲液, pH 7.4。含0.5 μg蛋白（ET-A）或0.2 μg蛋白（ET-B）的膜与16 pM 125I-ET-1(8000 cpm)和浓度不断增加的未标记的实验化合物在室温下温育2小时。在没有和有100 nM未标记的ET-1存在时，分别测定样本中的最高和最低的结合。温育2 小时后，将膜过滤到含有GF/C过滤器的过滤板上。50 μL闪烁混合物中加入每孔中，过滤板置于微量计数器上进行计数。实验化合物溶解，稀释，并加入到实验中，溶于DMSO，DMSO终浓度为2.5％，发现不干扰结合。

Macitentan在文献中得到引用

MiRNAs in Systemic Sclerosis Patients with Pulmonary Arterial Hypertension: Markers and Effectors [ Biomedicines, 2022, 10(3)629] PubMed: 35327430
Evaluation of CML TKI Induced Cardiovascular Toxicity and Development of Potential Rescue Strategies in a Zebrafish Model [ Front Pharmacol, 2021, 12:740529] PubMed: 34733159
Novel Targets in a High-Altitude Pulmonary Hypertension Rat Model Based on RNA-seq and Proteomics [ Front Med (Lausanne), 2021, 8:742436] PubMed: 34805208
Targeting the Endothelin-1 Receptors Curtails Tumor Growth and Angiogenesis in Multiple Myeloma [ Front Oncol, 2020, 10:600025] PubMed: 33489901
Role of endothelin-1 clearance in the haemodynamic responses to endothelin-1 in the pulmonary and hindquarter vasculature of anaesthetised rats. [ Eur J Pharmacol, 2019, 855:124-136] PubMed: 31063771
Macitentan, a double antagonist of endothelin receptors, efficiently impairs migration and microenvironmental survival signals in chronic lymphocytic leukemia [ Oncotarget, 2017, 8(52):90013-90027] PubMed: 29163807
Distortion of KB estimates of endothelin-1 ETA and ETB receptor antagonists in pulmonary arteries: Possible role of an endothelin-1 clearance mechanism [ Pharmacol Res Perspect, 2017, 5(6)] PubMed: 29226623

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